如果从发表学术论文的角度,希望获得最好的论文发表效益,选择研究课题必须把握两点,要么新要么深,否则就容易陷入跟踪重复的陷阱。
后面这个研究就属于效应描述性研究,可以说研究设计和研究观察的指标都不那么先进,大脑放射损伤有成熟的模式,正如作者说的神经细胞死亡和组织炎症是该损伤的病理基础,认知功能障碍是其典型表现。比较新颖的是采用这个改善方法,这样就可以只进行效应描述,不进行分子机制的分析,仍然可以发表比较好的论文。假如我们采用类似的方法,只改变不同的动物疾病模型,那么从新颖性就打了折扣。当然如果能从分子机制方面深入研究,则仍然是比较好的工作。
结合氢气医学研究谈谈这个问题。2007年的时候,太田小组用三个研究数据,HE染色、MDA、转氨酶检测肝功能,研究呼吸氢气对肝缺血后损伤保护作用,发表在BBRC。设计足够少足够傻,研究足够简单足够清楚,发表论文足够快足够爽。把我吸引到氢气医学研究领域,虽然是以功利发表论文,但这一研究真是以新取胜。后来我们抓住时机,迅速呼吸氢气改善新生儿脑缺血损伤。随后为克服呼吸氢气的问题,自行建立氢气生理盐水给氢方法,在相对创新性上获得一点主动,毕竟我们是新的给氢方法,可以说这个氢气生理盐水新手段的建立,成就了我们课题组,在2008年-2010年之间,我们发表论文简直不费吹灰之力。这就是我们在“足够新”这方面的经验。不过如果在一个领域获得同行的尊重,还真要在深度上取得足够成绩,否则会让人感觉有投机取巧的嫌疑。
研究表明,干细胞能改善癌症放疗脑损伤,但存在细胞改善的某些风险。美国加州大学欧文分校的研究人员最近发现,干细胞释放的微囊泡可提供类似干细胞的作用,并不会产生干细胞改善存在的风险。研究结果2016年4月4日发表在PNAS上,文题为“Cranial grafting of stem cell-derived microvesicles improves cognition and reduces neuropathology in the irradiated brain”。
大鼠研究中,对颅脑照射两天后,脑内注射干细胞分泌的微囊泡(microvesicle),研究发现注射这种膜结构具有恢复动物认知功能、降低炎症和保护神经元的作用。没有明显免疫排斥和肿瘤生长,这是两种干细胞容易出现的风险。
微囊泡由所有细胞分泌细小充满液体的囊泡(外泌体?)。微囊泡内含有大量生物活性运载物,如蛋白和RNA等。微囊泡在大脑能维持神经元存活和功能,也能够在组织再生中发挥作用。显然这种方法可以作为一种研究模式看待,我们可以将这种微囊泡改善其他中枢神经系统损伤,如脑外伤、脑缺血、多发性硬化、老年性痴呆等。具体怎么做?你懂的。一些科研服务公司,尤其是干细胞服务公司,可以将这种微囊泡作为一种产品对待,如果将来能成为临床改善手段,那么可以作为一种生物药物开发。有故事就有生意!
本研究中,加州大学欧文分校放射肿瘤学教授Charles Limoli等分离出多潜能人神经干细胞微囊泡。将这些囊泡注射到大鼠海马内,每次注射2微升微囊泡。海马具有产生新神经元的能力,微囊泡被移植到经放射处理的鼠脑海马内。放射处理1月后,接受微囊泡的大鼠表现出显著认知改善。Limoli说,这些认知作用与神经炎症和神经元结构保留被逆转有关,神经炎症和神经元破坏是大脑放射损伤的两种典型病理改变。2011年,Limoli在一项利用多潜能人神经干细胞的研究(Cancer Research, 15 July 2011, doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-0027)中报道过类似结果。干细胞可能会产生一些风险,如免疫排斥,改变现存肿瘤生长或形成畸胎瘤,利用微囊泡改善的风险没有这么多。
Cranial grafting of stem cell-derived microvesicles improves cognition and reduces neuropathology in the irradiated brain