氢气调控人脐静脉内皮细胞中miRNAs与黏附分子的表达
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是造成心血管疾病的潜在病理因素,因此,随着AS的发展越来越趋向于全球化和年轻化,寻求传统治疗药物以外新型的药物和探究AS的可靠的诊断靶点就显得极为重要。
在AS整个进程中,特定基因的突变、DNA突变均会影响AS的发展,已有研究发现,微小RNA(micro RNA,miRNA)能够在转录后水平调节多个靶m RNA的表达进而调控蛋白表达,调控多种疾病,研究发现,AS疾病的不同阶段均有相关的miRNA参与。而传统的治疗AS药物如阿托伐他汀具有肝脏毒性和横纹肌溶解症等不良反应,不适于长期用药,氢气作为2007年兴起的新型抗氧化剂,具有显著的生理学作用和良好的安全性,且利用形式多样,对多种疾病模型显示出了良好的治疗效果。也展示出了显著的抗AS作用。因此,探究氢气的抗AS机制有助于我们进一步了解氢气的作用机理和寻求AS的可作用靶点。
本文监测了非持续通氢装置制备的富氢水储存液中氢气浓度随着时间的变化,结果表明,富氢水储存液中的氢气浓度在短时间内即会快速下降,氢分子容易逃逸;并对比了储氢容器的材质和储氢瓶中的空气量对氢气浓度的影响,结果表明玻璃材质的容器和满瓶液体时更有利于富氢水的保存;因此,选择玻璃瓶材质和满瓶液体状态搭建体外富氢细胞培养装置;通过测定氢气浓度以及使用该装置培养细胞时的细胞活性检测装置的稳定性。结果表明,该装置可稳定通氢且对细胞生长活性无影响,可实现体外细胞持续稳定富氢培养。然后分别采用0、10、100、1000 ng/m L的LPS诱导HUVEC,检测细胞活性、凋亡率、miRNA及黏附分子表达等各项指标,探究LPS是否可以诱导HUVEC炎症模型及最适浓度。结果得出,LPS浓度为100 ng/m L是最佳诱导浓度,可成功构建HUVEC炎症模型。并探究氢气对LPS诱导的HUVEC的影响,以阿托伐他汀作为阳性对照,对比氢气的作用效果。
结果表明,氢气可促进HUVEC增殖,上调miRNA的表达和抑制黏附分子的释放,且效果和阿托伐他汀相当。因此氢气可能是通过上调相关miRNA的表达调节黏附分子的表达。mi R-17、-31、-126、-155、-221是氢气促进HUVEC增殖和抑制黏附分子释放的潜在作用靶点。
年期:2024年第02期