氢水治疗神经病理性疼痛的研究

神经病理性疼痛是一种由感觉神经损伤或疾病直接引起的疼痛，严重影响患者的生活质量，是一种难以治愈的慢性疼痛，在普通人群中的发病率约为7%，因此探究神经病理性疼痛的机制和治疗方法具有重要临床意义。有研究表明，富氢液因其抗氧化和抗炎等作用，可以减轻大鼠神经病理性疼痛。另有研究发现，自噬在神经病理性疼痛中发挥着重要作用，鞘内注射自噬诱导剂雷帕毒素能提高脊髓背角小胶质细胞自噬水平，抑制白细胞介素1β释放，提高大鼠痛阈，从而减轻神经病理性疼痛。但富氢液可否通过增加自噬来改善神经病理性疼痛尚不明确。本研究旨在探讨自噬在富氢液治疗神经病理性疼痛中的作用，为神经病理性疼痛的治疗提供新思路。

CCI是研究神经病理性疼痛的一种常用建模方法，结扎坐骨神经可引起神经水肿及炎症反应，模拟临床上的自发性疼痛、痛觉过敏等症状。本研究结果显示，与 假手术组比较，对照组 T2—T5时大鼠 MWT 降低，TWL 缩短，行为学表现为痛阈水平降低，提示神经病理性疼痛模型造模成功。过去有研究发现，富氢液因其抗氧化和抗炎等作用对神经病理性疼痛大鼠具有治疗作用。本研究结果显示，与对照组比较，氢气组T2—T5时大鼠 MWT 升高，TWL 延长，行为学表现为痛阈水平提高，表明富氢液治疗后大鼠的神经病理性疼痛减轻。

目的 评价自噬在富氢液治疗神经病理性疼痛中的作用。

      方法 将鞘内置管成功的40只成年雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组(S组)、神经病理性疼痛组(C组)、富氢液组(H组)、自噬抑制剂组(M组)和富氢液+自噬抑制剂组(HM组)，各8只。采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠神经病理性疼痛模型。M组和HM组于术后鞘内注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)30μg/kg,H组和HM组于术后腹腔注射富氢液(0.6 mmol/L)10 mL/kg，其他组鞘内/腹腔给予等量生理盐水，2次/d，连续7 d。于造模前1 d和造模后1、3、5、7和14 d(T0—T5)测定大鼠机械刺激缩足阈值(MWT)和热刺激缩足潜伏期(TWL)。取脊髓L4—L6节段，采用Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白的表达；并测定脊髓组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果 与S组比较，C组T2—T5时MWT和TWL均降低，T5时脊髓LC3Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白表达水平升高，SOD活性降低，MDA含量增加(P<0.05)。与C组比较，H组T2—T5时MWT和TWL均升高，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高，p62蛋白表达水平减少，SOD活性增强，MDA含量减少(P<0.05);M组T2—T5时MWT和TWL均降低，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平减少，p62蛋白表达水平升高，SOD活性降低，MDA含量增加(P<0.05)。与M组比较，HM组T2—T5时MWT和TWL均升高，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高，p62蛋白表达水平减少，SOD活性增高，MDA含量减少(P<0.05)。

      结论 富氢液可减轻大鼠神经病理性痛，抑制脊髓氧化应激，其机制可能与增加自噬有关。[1]何颖,张广华,田立东等.富氢液通过增加自噬治疗大鼠神经病理性疼痛.天津医药:1-5[2023-10-21].