缺氧缺血后5天存活仔猪模型血管渗漏有效性相互矛盾发现
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是高收入和低收入国家新生儿发病和死亡的主要原因。其病理生理学的重要决定因素是神经细胞和血管成分。在新生儿HIE中,由于血脑屏障受损而导致的血管通透性增加与癫痫发作和转化和临床研究的不良结局有关。在我们之前的研究中,氢气(H2)改善了HIE的神经系统结果并改善了细胞死亡。在这项研究中,我们使用白蛋白免疫组织化学来评估H2吸入是否有效减少脑血管渗漏。在遭受缺氧缺血性损伤的33头仔猪中,最终分析了26头仔猪。损伤后,仔猪被分为正常体温(NT),H2通气(H2)、治疗性低温 (TH) 和 H2联合 TH (H2-TH) 组。分析脑组织染色白蛋白与未染色区域的比率,发现H2组比其他组低,尽管差异无统计学意义。在这项研究中,组织学图像提示白蛋白渗漏迹象,但是H2治疗并未显著改善白蛋白渗漏。需要进一步检查以研究新生儿 HIE 血管渗漏 H2的疗效。
Htun Y, Nakamura S, Nakao Y, Mitsuie T, Ohta K, Arioka M, Yokota T, Inoue E, Inoue K, Tsuchiya T, Koyano K, Konishi Y, Miki T, Ueno M, Kusaka T. Conflicting findings on the effectiveness of hydrogen therapy for ameliorating vascular leakage in a 5-day post hypoxic-ischemic survival piglet model. Sci Rep. 2023 Jun 28;13(1):10486. doi: 10.1038/s41598-023-37577-0. PMID: 37380745.
氢思语,所谓矛盾结果,就是看到差别,但根据统计学分析没有显著差异,按照研究规范,这种所谓差别有可能是实验误差产生的。所谓矛盾结果,是作者认为氢气治疗后这种作用应该存在,因为根据过去许多类似研究,氢气对这种疾病脑损伤是有明显治疗效果。所以产生这种不符合预期的结果,我认为可能是这样的。一是这种血管渗透可能不是氢气治疗最重要的体现,而其他如神经元细胞凋亡,脑水肿,行为学等可能更敏感,才导致这种矛盾结果。另外也提示,氢气即使产生作用,其强度也不是非常大,导致这种统计学差异不显著。如果增加样本量,即使效果不剧烈,也能获得统计学差异。但是如果效果不够大,显著性又有何用?
本研究中,氢气有效的表现在神经行为学和病理学方面都有体现,但在血管渗露方面不理想。我认为,不应该把氢气作用过于神话,似乎无所不能。其实氢气的作用并没有那么了不得,氢气有效的前提下的高安全性才真正伟大。
总之,氢气的作用可能没有那么立竿见影,但氢气的强大,在于氢气的安全性非常高,即使效果没有特别大,仍然是好东西。对新生儿的应用,其安全性尤其可贵。