氢水对酒精性肝硬化的改善作用
不少人偶然发现,氢水能解酒,但是找不到研究资料。从理论上考虑,酒精中毒的本质上和氧化应激存在很大关系,氢气抗氧化是比较明确的作用,但这也只是推测。关于酒精毒性的研究,国内有这方面的研究生论文已经可以检索到,这里就是关于氢水对抗酒精毒性的研究,可以作为解酒的一种相关解释,当然并不完全一致。解酒作用属于急性效应,对酒精性肝病属于慢性对抗效应,不过对酒精毒性而言,存在类似性,而对于解酒来说,很难采用动物模型研究,或者直接进行人体实验可以获得结果。
本研究来自第二军医大学消化内科硕士研究生论文。
随着生活水平的提高、饮食结构改变和酒精消费量的日益增长,酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)发病率在世界范围内呈现逐年升高的趋势。其发病机制尚未完全明确,目前认为ALD的发病机制与遗传易感性、环境因素等有关:而目前公认氧化应激、肝细胞凋亡、炎症反应等与ALD的发病早期关系密切。而氧化应激始终被认为是酒精性肝病的一个重要的致病因素。氢盐水可有效清除多余自由基,抗氧化作用显著,并被证实在很多缺血再灌注损伤模型、炎症损伤、肝损伤方面有改善作用。作为价廉、低毒、良效的化合物,氢盐水改善急慢性酒精性肝损伤是否可行,为动物模型试验和临床应用提供第一手的资料。
一、氢盐水对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机制研究
将96只ICR小鼠随机分为空白对照组,模型组、低剂量HS改善组、高剂量HS改善组;采用一次性给予50%乙醇6 g/kg体重灌胃建立小鼠急性酒精性肝损伤模型;低剂量HS改善组和高剂量HS改善组在灌酒后分别立即给予HS 59/kg、lOg/kg体重腹腔注射;模型组在灌酒后立即给予生理盐水腹腔注射,空白对照组一次性给予等热量、等体积的糖水69/kg灌胃,给予生理盐水腹腔注射;分别于灌胃后1.5h、3h、6h、12h处死动物取血和肝脏组织,检测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(tfiglyceride,TG),肝组织匀浆丙二醛(malonyldialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glulathione hormone,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD),及肝组织白介素.19(Interleukin 113,IL一1 p)、肿瘤坏死因子一伐(tumornecrosis factor-a,TNF.0【)表达,肝组织HE染色、苏丹IIJ染色观察肝组织形态学、脂肪变性程度、ERKl/2通路,肝组织形态学变化及脂肪变性程度。
二、氢盐水对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用
将40只SD大鼠随机分为空白对照组,模型组、低剂量HS改善组、高剂量HS改善组;采用梯度酒精灌胃方法建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,模型组及改善组给予酒精灌胃12w,低剂量HS改善组和高剂量HS改善组同时分别给予HS 59/kg、109/kg体重腹腔注射;空白对照组给予等热量、等体积的糖水灌胃。12w后检测大鼠ALT、AST、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、TG,肝组织MDA、GSh、SOD,肝组织HE染色观察肝组织形态学变化。
一、氢盐水对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机制研究
成功复制了一次性暴饮50%乙醇69/kg的小鼠急性肝损伤模型,小鼠无死亡,出现翻正反射消失、嗜睡等醉酒状态。模型组小鼠血清ALT、TG水平随时间逐渐升高,6h达峰值,12h略下降:肝匀浆GSH含量6h降至最低;造模后1.5h肝脏SOD含量下降最为显著,下降约24%;1.5h肝脏MDA含量上升最为显著,上升至正常组的2.2倍;肝脏IL.1p、TNF.a水平升高,12h达峰值;HE染色结果示造模后12h可见肝组织中央静脉、小叶间静脉周围肝细胞发生肿胀、水样变性等病理改变;苏丹III染色结果显示随着造模时间延长肝脂肪变性程度加重。模型组小鼠血清ALT、TG,肝脏MDA、IL.1D、TNF.a水平明显升高:肝匀浆GSH含量6h降至最低;灌酒后1.5h肝脏SOD含量下降最为显著;氢盐水改善组显著降低血清ALT、TG,肝脏MDA、IL.1p、TNF.Q水平(P<0.01);并显著增加SOD、GSH酶活性,抑制细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)112的激活。
二、氢盐水对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用
灌酒12w后模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL水平均明显上升俨<0.01);肝脏GSH含量、SOD活性下降(P<0.01),而MDA含量增加显著(P<0.01);HS低剂量组和高剂量组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL下降显著(P<0.oD;SOD、GSH活性明显增加∽O.01),MDA含量明显上升衅O.01)。
结论
一、氢盐水可减轻急性酒精性肝损伤,可能与抗氧化应激、减轻炎症反应和抑制ERKl/2通路有关。
二、氢盐水可有效的抗氧化应激和脂质过氧化,改善肝功能,减轻酒精诱导的大鼠慢性肝损伤。