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氢气对左旋多巴诱导的运动障碍预防作用

文章来源：admin发布日期：2023-08-03 18:57浏览次数：

帕金森病的几种运动和非运动衰弱症状是由多巴胺（DA）消耗引起的。左旋多巴（左旋多巴）被认为是最有效和耐受性良好的帕金森病治疗药物.然而，长期左旋多巴治疗与称为左旋多巴诱导的运动障碍的异常不自主运动的发展有关。运动障碍的发展是一种严重的副作用，会对帕金森病患者的生活质量产生负面影响。尽管各种化合物已被用于治疗左旋多巴诱导的运动障碍，但它们的成功有限.

左旋多巴诱导的运动障碍的发病机制与使用L-DOPA对DA受体的非生理刺激有关，其与γ-氨基丁酸传递苍白丘脑活性的降低相结合，在纹状体中产生神经元多动。最近的研究表明，胶质细胞活化会增加促炎细胞因子的产生，有助于左旋多巴诱导的运动障碍的出现。在血浆和脑脊液中，帕金森病中都有与左旋多巴诱导的运动障碍相关的明显代谢特征，这可能与脂质代谢和神经炎症的失调有关。此外，纹状体中过量的谷氨酸和DA助长了这种炎症环境，有利于左旋多巴诱导的运动障碍。帕金森病社区未满足的一个关键医疗需求是改善左旋多巴诱导的运动障碍的策略。

尽管神经退行性疾病和相关后果一直与中枢神经系统（CNS）紊乱有关，但它们也与环境因素具有很强的关联成分。在阿尔茨海默氏症和帕金森病等神经退行性疾病中，外周脑轴已被越来越多地探索。越来越多的证据表明，帕金森病的免疫相关变化可以通过评估外围的生物体液来监测。例如，在帕金森病患者中显着观察到肠道炎症。与帕金森病临床表型相关的肠道微生物群产生副产品与抗炎剂（如短链脂肪酸和分子氢）的比例不当。

研究表明，氢气可以保护大脑免受各种神经元疾病的影响，包括神经系统急症和神经退行性疾病。氢气在啮齿动物中保护中脑多巴胺能神经元免受1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MTPT）和6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的变性。几条证据表明，神经免疫功能和行为受氢气。越来越多的研究表明，氢气具有抗炎特性。然而，以前没有研究解决推定的氢气对左旋多巴诱导的运动障碍的好处。

因此，我们测试了氢气吸入可降低动物帕金森病模型中的左旋多巴诱导的运动障碍。我们评估了氢气吸入帕金森病的运动活动和异常不自主运动（AIM）。此外，我们检查了氢气是否吸入影响帕金森病病变大鼠纹状星形胶质细胞和小胶质细胞的数量和形态，并长期用左旋多巴治疗。最后，我们评估了氢气在左旋多巴治疗的帕金森病病变大鼠血浆的炎症因子和抗炎（IL-10）细胞因子水平的作用。

结果发现，氢气吸入减弱左旋多巴诱导的运动障碍，且不会损害左旋多巴治疗实现的运动活动的改善。氢气吸入减少了病变纹状体中活化的小胶质细胞，这与观察到的促炎细胞因子水平降低一致。异常不自主运动的显示与血浆IL-1β和纹状体TNF-α水平呈正相关，与纹状体IL-10水平呈负相关。预防性氢气吸入可减少临床前左旋多巴诱导的运动障碍模型中的异常不自主运动。氢气抗运动障碍作用与纹状体和外周炎症减少有关。这一发现对左旋多巴治疗的帕金森病患者的健康具有转化意义。