现有的研究表明，氢分子对代谢综合征有改善作用，近年来动物模型研究也发现，氢分子可以改善脂肪肝，这些研究基础提示氢分子可能成为临床改善脂肪肝的一种有效手段，但是目前在临床实践中用氢分子改善脂肪肝患者的研究还未见报道。为此，上海市第十人民医院内分泌科于2017年开展了氢分子(富氢水)改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床研究。
在研究中，我们使用2010版NAFLD指南定义标准进行了临床实验。纳入标准：年龄18~70岁;非酒精性脂肪肝病患者脂肪衰减值≥292db/m。符合脂肪肝临床工作定义的患者同意并签署知情同意书。改善前入组患者皆为重度脂肪肝，在10名入组患者中有9名患者在改善后脂肪肝的状况得到了明显改善，我们将其中改善良好的两个病例做具体的分享介绍。
非酒精性脂肪肝的改善病例（一）
病情介绍/患者，金某，男性，57岁，脂肪肝病史5年余，未予以重视。身高174cm，体重85.9kg，BMI为28.37kg/m2。他既往有高血压病史3年余，血压最高达160/95mmHg，平素服用“缬沙坦片40mg，每日1次”进行降压改善，平素血压控制可。否认冠心病、慢性支气管哮喘、脑梗死等慢性病史，否认肝炎、结核等传染病史，否认重大外伤手术史。否认药物及食物过敏史。金某来我院门诊就诊时，行腹部B超检查，结果显示其患有重度脂肪肝，CAP值达到了335，就自愿加入了富氢水改善肥胖伴有脂肪肝的临床观察研究。
改善经过：
患者入组后按照要求在服用富氢水前3个月开始严格的饮食和运动控制。于2017年10月9日开始饮用富氢水，其间不调整降压方案，且没有服用其他任何调节代谢的药物。具体改善方案如下。
(1)每天饮用3次富氢水(氢含量：1.6ppm;氧化还原电位：-600mV)，每次饮用一袋350mL。
(2)保持和前3个月一样的饮食量和运动量。
按这个方案执行12周。分别在试验开始前一天(0周)和实验结束(12周)时采集空腹、脱鞋及着少量衣服的情况下的人体测量数据，使用硬度数据超声(FibroScan)测量肝脏脂肪含量以及肝脏硬度，测量患者血脂和葡萄糖代谢指标、肝脏功能以及炎症相关指标等。
改善结果：
入组前结果显示，患者甘油三酯轻度升高为2.24(正常范围<1.70)，同时伴有重度脂肪肝，血糖是正常的。服用富氢水12周后，与0周相比，患者体重下降了4.8kg，腰围也缩小了，血压控制比较平稳，不用每天监测血压，血压也能维持正常范围(低于140/90mmHg)。脂肪肝指标CAP值由335dB/m下降到了219dB/m，E值由0周时的9.0kPa下降到了12周的5.4kPa(正常值范围<7.3kPa)。同时，我们还观察到患者小便中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)和尿酸这两个指标都升高了，SOD由原来的207U/L升高到270U/L，尿酸由原来的385.1umol/L升高到435.2umol/L。而其他的代谢指标如空腹血糖、糖化血红蛋白、谷草转氨酶和高密度脂蛋白没有太大波动。
非酒精性脂肪肝的改善病例（二）
患者女，57岁，12年前体检发现患有非酒精性脂肪肝，从未接受过药物改善。患者身高157cm，体重68.5kg，BM1为27.8kg/m2，体型肥胖，平时饮食均衡，但运动较少，仅偶尔晚饭后散步。患者无糖尿病、高血压、冠心病、慢性支气管炎等慢性病史，肥胖与非酒精性脂肪肝是患者当前较为突出的健康问题。为了改善自身健康状况，患者加入了我院开展的富氢水改善肥胖伴有脂肪肝的临床观察研究。
改善经过：
患者于2017年9月13日加入富氢水临床试验，在入组前3个月已进行饮食和运动来控制脂肪肝。入组后连续饮用12周富氢水(氢含量：1.6ppm;氧化还原电位：-600mV)，每天3次，每次饮用一袋350mL的富氢水。分别在试验开始前(0周)和结束后(12周)时采集患者空腹、脱鞋及穿着少量衣服情况下的人体测量数据，包括身高、体重、颈围、腰围、臀围;使用FibroScan测量肝脏脂肪含量以及肝脏硬度，测量患者脂质和葡萄糖代谢、肝脏功能以及炎症相关指标。
改善结果：
试验开始之前，患者身高157cm，体重68.5kg，BM127.8kg/m2，体型肥胖。饮用富氢水12周后，患者体重明显下降，降至61.5kg，BMI则降至24.9kg/m2，颈围由35cm缩小至34cm，腰围从91cm降至88cm，臀围无明显改变，患者体型有显著改善。患者的肝脏硬度数据超声结果显示，体现脂肪肝程度的CAP值由332dB/m下降到201dB/m，重度脂肪肝完全消失，恢复正常。总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等血脂指标均有所下降，而“好胆固醇”高密度脂蛋白升高了。炎症因子超氧化物歧化酶有所升高，从199mmol/L升至214mmol/L。
医学点评：
随着人们生活水平的提高，非酒精性脂肪肝的患病率逐渐升高，全世界约有25%的成年人受其影响。非酒精性脂肪肝是代谢异常的表现，不仅与肥胖相关，还
容易患有胰岛素抵抗和/或2型糖尿病、血脂异常、高甘油三酯血症和高血压，这些都是引发心血管疾病的危险因素。据报道，富氢水摄入可以通过改善氧化应激来预防非酒精性脂肪肝肝炎。作为一种重要的抗氧化剂，富氢水可以通过选择性地消除羟基自由基和过氧亚硝酸根阴离子来对抗活性氧诱导的细胞有害事件，我们发现富氢水使抗氧化酶SOD的表达显著上调，提示其发挥抗氧化作用是通过多种机制来实现的。
在以上介绍的两个案例中，两名患者通过12周饮用富氢水的改善，取得了非常明显的效果。两名患者的体重明显下降，BMI降低，颈围和腰围明显缩小，表明患者腹部脂肪的减少，向心性肥胖得到改善，患者的肝功能、血脂水平也在正常范围内得到进一步改善。最为重要的是，饮用富氢水12周后，用超声检查患者肝脏脂肪变的程度，结果令人欣喜，重度非酒精性脂肪肝完全消失，恢复正常，效果显著。我们认为富氢水改善非酒精性脂肪肝的机制可能与氢分子改善炎症状态、提高机体的抗氧化能力有关，患者体内的超氧化物歧化酶SOD的升高也证明了这一点。
另外，我们尚未发表的研究数据还提示，富氢水改善脂肪肝最好单独使用，而不能与其他药物如二甲双胍等混合使用，否则会降低改善的效果。我们的研究表明服用富氢水是改善NAFLD的一种有效手段，至于是否能在脂肪肝患者人群中推广使用，还需更大规模临床试验的验证。
(费照亮/曲伸 同济大学附属上海市第十人民医院内分泌科)
