2019年5月空军军医大学西京医院神经内科江文(jiangwen@fmmu.edu.cn)课题组在Cellular and Molecular Neurobiology发表论文,证明氢气对癫痫持续状态导致的神经损伤和认知障碍有预防作用。癫痫持续状态会导致神经元死亡和长期认知缺陷,目前也没有理想的针对性调理药物。最新研究发现氢气能减轻锂联合毛果芸香碱诱导的大鼠癫痫持续状态,缓解海马相关的空间学习和记忆障碍。氢气能下调海马体程序性坏死相关蛋白如MLKL、磷酸化MLKL和RIPK3表达,保护神经元和星形胶质细胞发生程序性坏死。氢气还能减少细胞凋亡,减少Caspase 3表达,同时癫痫持续状态导致的小胶质激活也明显减少。这些结果表明,氢气可通过减少细胞坏死和细胞凋亡,保护癫痫持续状态导致的认知功能障碍。氢气在癫痫持续状态的调节中有潜在应用价值。
癫痫即俗称的“羊角风”或“羊癫风”,是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最新流行病学资料显示,国内癫痫的总体患病率为7.0‰,年发病率为28.8/ 10 万,1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者,其中500~600万是活动性癫痫患者,同时每年新增加癫痫患者约40万,在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。
中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡导致癫痫发作,其主要与离子通道神经递质及神经胶质细胞的改变有关。特发性癫痫这类患者的脑部并无可以解释症状的结构变化或代谢异常,其发病与遗传因素有较密切的关系。症状性癫痫因有各种脑部病损和代谢障碍,其脑内存在致痫灶。该致痫灶神经元突然高频重复异常放电,可向周围皮层连续传播,直至抑制作用使发作终止,导致癫痫发作突发突止。目前癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、神经调控治疗等。
癫痫持续状态是一种严重的高死亡率和发病率临床急症,动物模型和人类患者的研究都证明癫痫持续状态会导致认知障碍。病理观察显示,癫痫发作时大脑持续重复异常放电可诱导活性氧的生成,导致神经元死亡。严重情况常见成人颞叶癫痫,细胞坏死可导致海马体纤维化。炎症等多种机制参与细胞死亡的病理生理过程。
有一些治疗药物也进行了临床试验。早期一线治疗药物苯二氮平类药物,对大部分癫痫持续状态永久和进行性认知障碍有预防效果,但大约1/3的患者没有效果。因此,寻找解决癫痫认知障碍的新治疗策略仍然是非常重要的研究方向。
氢气能有效保护各种氧化应激和炎症导致的神经细胞死亡,对脑缺血、外伤和炎症相关脑损伤都有调节作用。对蛛网膜下腔出血、一氧化碳中毒、药物中毒等也具有保护作用。作者因此猜测氢气对保护癫痫持续状态导致的神经细胞损伤和死亡也具有保护作用。锂和毛果芸香碱诱导癫痫持续状态,这种动物模型和人类颞叶癫痫类似,会产生认知障碍。作者采用这一模型验证上述假说,观察腹腔注射氢气生理盐水对癫痫持续状态相关损伤的预防作用。利用行为学分析、免疫荧光染色、透射电子显微镜等技术,发现氢气能部分保护癫痫导致的脑功能伤害,缓解空间学习记忆障碍,氢气对神经细胞凋亡,海马细胞程序性坏死和小胶质细胞激活等都具有抑制作用。这些结果说明,氢气对癫痫持续状态导致的脑损伤有保护作用。
研究结果很多,尤其是形态学方面的内容,如果有兴趣可阅读全文。但是氢气的作用这里是默认针对癫痫发作导致的神经元损伤,并不是针对癫痫发作本身。所以这个研究不是治疗癫痫,因此不要理解为氢气可治疗癫痫。即使对癫痫后脑损伤保护这一点,也需要三思,由于氢气作用具有非特异性特点,也许是减少了锂联合毛果芸香碱的毒性作用,如果是这样,就不能说是对癫痫持续状态的对抗效应了。