5氟尿嘧啶是以抗代谢物而起作用的**药,在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后,通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸,而干扰DNA的合成。
1975年,美国科学家在《科学》杂志上报道,呼吸高压氢气能治疗小鼠皮肤鳞状细胞癌。2007年日本学者发现氢气具有抗氧化效应,随后研究发现含氢水或呼吸氢气能治疗多种氧化损伤相关疾病,其中包括各类缺血再关注损伤、炎症相关疾病如脓毒症、代谢综合症糖尿病和神经退行性疾病如帕金森和老年性痴呆等。但是关于氢气抗肿瘤方面的研究非常少见,相关研究发现氢气能减少肝癌患者临床放疗导致的生活质量下降,减少脂肪肝后期原发性肝癌的发生(预防),能对抗抗肿瘤药物顺铂的肾脏和内耳副作用等。但1975年后并没有氢气抗肿瘤的研究。
虽然有一些学者认为氧化应激也是肿瘤的重要病理基础,但是单纯考虑氢气的抗氧化作用,很难让人联想到氢气具有抗肿瘤作用,抗氧化也并非肿瘤治疗的策略。
氢水和化疗药物对癌症动物生存时间的影响
本研究来自日本鹿儿岛大学研究生院和印度尼西亚Sam Ratulangi大学,采用高浓度氢水和一种常用**药5氟尿嘧啶,利用细胞学和动物模型两种模式,证明氢气不仅能促进肿瘤细胞凋亡,与5氟尿嘧啶联合使用可以明显增加后者抗肿瘤效果,而且可以明显延长肿瘤动物寿命。这一研究最近在线发表在Peer J上。5氟尿嘧啶是以抗代谢物而起作用的**药,在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后,通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸,而干扰DNA的合成。
氢气浓度的改变 本研究对氢气生物学研究具有很重要参考价值,一是在体外细胞给氢气方面,研究检测氢气浓度下降的速度在4小时内释放完,体内氢气浓度在2小时释放完全,这说明在细胞培养时,培养液中氢气的浓度维持时间远超过体内的速度。不过饮用氢水后体内的氢气浓度非常低,远不如细胞培养时氢气的浓度,所以研究中细胞学研究和体内研究在氢气剂量上相差巨大,远不是一个水平,这一问题即使是在2007年,太田教授在《自然医学》发表的论文中同样存在,不过气体效应研究本身就存在这一困难,大家只能是睁一只眼闭一只眼了,学者们并没有深究,这样给大家提供了一个研究的借鉴。研究论文在讨论中也提到一个问题,对非肿瘤细胞,氢气能减少细胞凋亡,但是这一研究发现,氢气具有促进肿瘤细胞凋亡的效果,而且只对大肠癌有效果,对肝癌细胞就没有这样的效果。不过,即使是非肿瘤细胞,如美国匹兹堡大学和河北医科大学都曾经发现,氢水能对抗血管内皮细胞增生,其作用方式就是促进细胞凋亡。
几种效应分子的分析
研究还有一个非常有意思的对照,上述效果使用一种天然富士山含氢水就没有那么明显,天然含氢水氢气浓度为0.125 mM,人工含氢水氢气浓度为0.8 mM。
氢气具有一定抗肿瘤效应和联合化疗药物能提高抗肿瘤治疗效果,这一发现具有非常重要的价值,而人工含氢水氢气浓度为0.8 mM也并非高浓度,完全能制备更高浓度氢气水,是否使用更高高浓度氢水可以提**果。考虑到氢水能提供的氢气浓度有限,如果呼吸更高浓度的氢气,或许能产生更理想的效果。
Runtuwene J, Amitani H, Amitani M, Asakawa A, Cheng K,Inui A. (2015) Hydrogen–water enhances 5-fluorouracil-induced inhibition ofcolon cancer. PeerJ 3:e859 https://dx.doi.org/10.7717/peerj.859
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