本研究来自空军军医大学附属西京医院口腔科。
放射性的骨坏死,通常都是骨受到局部的高压的射线照射出现的,最常见是肿瘤放疗引起。一般是局部成骨细胞及破骨细胞受到高压放射线照射后,引起无菌性变性坏死引起。
放射改善在头颈部肿瘤改善中起重要作用,被广泛应用于基本和支持性改善。然而,一些不良反应严重损害其疗效,如最严重和众所周知的慢性并发症就是颌骨骨坏死是。放射性颌骨骨坏死的特点是顽固性疼痛、溃疡、味觉障碍、失活骨外露和病理性骨折。放射性颌骨骨坏死的发生率高达6%,现有改善方法和改善策略效果非常少,效果也不理想,迫切需要寻找新的改善方法和药物,以寻找更安全、更有效的抗辐射保护剂。辐射对生物组织多数有害影响是由于增加了羟基自由基产生。
细胞毒性活性氧,尤其是羟基自由基,介导电离辐射的主要生物学效应,在放射性颌骨骨坏死病理损伤发生和发展中发挥重要作用。自由基可引起脂类、氨基酸和糖类氧化损伤,形成各种次生自由基,甚至可导致照射后组织细胞死亡。
2007年,Ohsawa等发现氢气可选择性中和自由基,发挥改善性抗氧化作用。随后全世界对氢气抗氧化进行了广泛研究。过去大量研究发现氢气可作为一种有效放疗保护剂,且没有已知的毒副作用。
但目前还没有关于氢在放射性骨坏死的保护和改善作用的报道。因此,本研究旨在评估氢气对预防和改善放射骨坏死的效应和分子机制。
本研究使用两种模型,动物和骨髓间充质干细胞,使用高剂量放射处理造成放射损伤,其中动物剂量为每次7戈瑞,每天一次共5次,细胞接受照射剂量为4戈瑞。骨髓间充质干细胞测定细胞分化和细胞活性氧水平。动物实验则检查基本疾病表现、微CT扫描和组织学观察。
经过照射后,骨髓间充质干细胞中活性氧水平增加,细胞活力显著下降,但氢气可显著逆转这种表现。不过本研究是在辐照前进行氢气处理,根据实验方法描述,氢气在放射损伤过程存在,因此并没有脱离现场,说明这种效应可能是氢气的直接对抗效应,当然也可能存在氢气诱导细胞产生了辐射抵抗效应的可能。
动物实验结果发现,照射动物发生了明显的流涎、脱发、口腔溃疡和骨坏死表现,氢气生理盐水能明显预防这些表现的发生。辐射处理后,髓质及骨盘周围大量聚集肌成纤维细胞。氢气预处理动物肌成纤维细胞明显减少。上述结果提示,氢气可能是预防和改善放射骨坏死的一种策略,高效性和低毒性氢气具有广泛的应用前景。
图1 氢气对骨髓间充质干细胞放射损伤的保护作用
图3 Control是对照组,正常动物。I+NS是放射损伤,很厉害,大门牙都掉了。I+HS是氢气盐水保护的动物,几乎没有明显损伤。
参考文献
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Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2020.5
A study on the protective effect of molecular hydrogen onosteoradionecrosis of the jaw in rats May 23,2020 DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijom.2020.04.011
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