癌症仍然是世界第二大死因,是一些高收入国家的头号杀手。强生制药公司的科学家们希望改变策略,从预防恶变角度解决问题。
在改善晚期恶性肿瘤方面,目前已经取得了重大进展,但这些新疗法无法阻止某些癌症的生长和扩散。例如,膀胱癌和结直肠癌的5年生存率分别为5%和15%。强生的全球肿瘤学研发主管彼得•勒博维茨除了致力于对抗成熟的癌症,尤其是已经在患者体内扩散的癌症外,还设想了一种不同的方法。这种新方法是在细胞恶变前干预。也可以说就是预防癌症发生的策略。
为了找到拦截特定癌症的方法,需要先弄清致癌症发生的原因,以及前恶性肿瘤发展为恶性肿瘤促进因素。然后,开发一种方法来标记这些癌前细胞,在它们癌变前进行改善。
目前强生科学家专注于预防膀胱癌、结直肠癌和多发性骨髓瘤等三种癌症。“这三种癌症中,” 勒博维茨说,“我们对前恶性肿瘤生物学原理有了一定了解,知道如何检测,也有可能进行干预。”
以结直肠癌为例,科学家通过结肠镜检查或粪便分子标记来识别息肉等癌前病变。然后,有可能对癌前细胞进行靶向和局部改善。
最近《柳叶刀》报道阿司匹林预防结肠癌是针对林奇综合征,是因为这种病人80%会发生癌变,但现在这种预测能力大大提高,给预防癌症的研究提供了可能。
除了这三种癌症之外,另一个团队正在开发预防肺癌的方法。
为了研究预防癌症的方法,早期发现癌症特别关键。虽然影像学和病理学是标准检测方法,但分子标记可能更早检测到肿瘤。这些标记可能是人体血液中循环的DNA片段,甚至是DNA发生生化变化(如甲基化)的证据。随着技术的提高,会有更多分子标记评估癌症发生风险。最终能通过血液、粪便、尿液等,然后对这些标记进行综合分析,确定需要那种预防工具。
勒博维茨说,预防癌症发生需要两个前提,一是要找到发生癌前病变的部位,二是找到高度选择性的药物。也就是说,一是找到阻击目标,二是找到武器。预防癌症的药物不同于改善药物,必需满足两个条件,一是这种药物的目标非常明确,二是这种方法可给健康人使用。也就是说效果明确可断,毒性或副作用很小。安全有效是药物的基本要求,预防癌症的药物对有更高要求。
以结直肠癌为例,过去研究已经明确,肠道细菌释放的某些毒素是导致结肠癌的原因,那么精准清除特定细菌就是预防结肠癌发生的重要手段。这样的方法对人体也不会造成明显危害。对这样的杀菌药物,要求不能被人肠道吸收,只会停留在肠道内帮助杀灭特定细菌。另外如果有药物能选择性清除发生癌前病变的细胞,也能发挥类似的效应。
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