弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现了癌细胞是如何保护自己免受病毒侵害的,这些病毒对肿瘤有害,但对健康细胞无害。这些发现可能会改善这种疾病的病毒改善。
在他们发表在《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上的研究中,研究人员发现了一种保护癌细胞免受溶瘤病毒侵害的机制,溶瘤病毒会优先感染并杀死癌细胞。
这些病毒有时被用作一种改善手段来摧毁癌细胞,并刺激对肿瘤的免疫反应。然而,它们只在少数病人中起作用,至于它们是否有效的原因还不完全清楚。
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研究小组检查了肿瘤周围的环境以及癌细胞如何与周围的细胞相互作用,特别是与癌症相关的成纤维细胞(CAFs),研究人员知道这些细胞在癌症的保护、生长和扩散中发挥着重要作用。
他们发现,当癌细胞直接与CAFs接触时,会导致炎症反应,从而警告周围的组织,使病毒更难侵入癌细胞并在癌细胞内复制。
这种保护性的炎症反应发生在癌细胞将少量的细胞质(细胞内的液体)传递到CAFs的时候。这就会触发成纤维细胞向附近的细胞发出信号,释放细胞因子,即导致炎症的分子。
克里克大学肿瘤细胞生物实验室的论文作者兼研究组组长Erik Sahai说:"这个过程只有在癌细胞和成纤维细胞直接接触的情况下才会发生。在健康组织中,这种炎症反应只会在受伤时发生,因为通常有一层膜将它们分开。这是癌症为了自身利益而劫持我们身体保护机制的绝佳例子。"
重要的是,当研究人员阻断细胞培养和实验室生长的肿瘤中的信号通路时,他们发现癌细胞对溶瘤病毒变得更加敏感。
他们希望这些发现能够在未来帮助开发出一种可以调节炎症的改善方法,从而帮助溶瘤病毒更有效地攻击癌细胞。
该研究共同第一作者、瘤细胞生物学实验室博士生Emma Milford说:"如果我们能更全面地了解肿瘤细胞保护自己免受溶瘤病毒并找到有效的方法来阻止这些保护机制,这些病毒可能成为一个更强大的工具,医生可以用它来改善癌症。这项研究是朝着这个方向迈出的重要的早期一步。"
肿瘤细胞生物实验室的临床研究员Antonio Rullan补充道:"这些病毒更喜欢攻击癌细胞,而不是健康细胞,这让科学家们在过去几十年里对它们产生了兴趣。然而,它们是如何与肿瘤和免疫系统相互作用的,还有很多需要了解。"
研究人员计划继续这项工作,并研究细胞质是如何从一个细胞转移到另一个细胞的。
参考资料:
Cancer cells cause inflammation to protect themselves from viruses
STING and IRF3 in stromal fibroblasts enable sensing of genomic stress in cancer cells to undermine oncolytic viral therapy, Nature Cell Biology (2020). DOI:10.1038/s41556-020-0527-7 , www.nature.com/articles/s41556-020-0527-7
来源:生物谷 2020-06-07
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