最近PANS杂志发表日本学者的研究论文,探讨了肠道菌氧化损伤和多发性硬化病情的关系,这一研究通过分析肠道菌受氧化损伤程度和病情的关系,提出肠道菌氧化损伤可以作为病情诊断的一个手段,由于肠道菌和多种疾病有关,这一研究打开了肠道菌研究的一个窗口。作者在分析肠道菌氧化损伤中,重点讨论了肠道内氢气在保护肠道菌中的作用和地位,虽然没有直接的研究证据,将引导更多学者开展深入研究。我认为这也是给氢气医学研究提供了一个新视角,我们可以采用一定的方法,通过调整肠道内氢气供应,保护肠道菌,减少菌群被氧化损伤,实现调整身体健康的目的。
多发性硬化是一种自身免疫性疾病,其典型病理基础是免疫系统选择攻击形成神经髓鞘的少突胶质细胞,由于免疫炎症反应反复发作,影响部位和病情程度决定了患者表现,由于病情部位多样,在影像上表现为中枢神经多个部位出现硬化灶,因此得名多发性硬化。2018年5月11日,国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》,多发性硬化被收录其中。该病的病因不清除,可能和病毒感染有关,病毒分子存在和髓鞘蛋白类似的抗原结构,免疫系统对抗病毒的同时产生了对抗自身分子的后果。
多发性硬化有4种类型,其中比较常见的两种,85%是复发-缓解型(relapsing remitting,R-R)约占,疾病早期出现多次复发和缓解,可急性发病或病情恶化,之后可以恢复,两次复发间病情稳定。这种类型反复发作可以发作为第二种类型。继发进展型(secondary-progressive,SP),病情持续加重,不在发生缓解。
多项独立研究发现,多发性硬化患者粪便样本微生物会出现改变。为探索患者肠道菌群改变的功能意义,研究人员把患者或健康对照组粪便微生物移植给无菌鼠,发现多发性硬化患者肠道菌可以促进动物病情。上述研究将肠道菌群和多发性硬化发病机制联系起来,但是需要对更大规模的研究进一步评估才能确认。多发性硬化有不同的临床类型,过去研究也缺乏不同类型患者肠道菌群特点的深入研究。最新研究比较了复发-缓解型和继发进展型和另外两类分型患者肠道菌群的不同宏基因组序列,并对粪便样本代谢物进行了分析。非典型多发性硬化症因为脊髓和视神经主要受到影响,只有少数的脑损伤,现在认为是一种独立类型。NMOSD以前被认为是多发性硬化的一个亚型,但现在被认为是一种独立的疾病,因为大多数病例的特征是存在抗水通道蛋白4 自身抗体,并且对用于多发性硬化改善药物无反应。研究结果发现,不同类型的多发性硬化患者肠道微生物组和代谢物都存在不同特点。研究数据显示,RRMS肠道中微生物丁酸和丙酸生物合成水平降低。高氧化应激与慢性神经炎症和神经退行性变密切相关,
本研究显示,代谢碳水化合物的微生物显著减少。这种厌氧细菌能代谢碳水化合物产生短链脂肪酸、二氧化碳和氢气。这类细菌减少意味着继发进展型多发性硬化患者肠道产生氢气的能力显著不足,最近大量研究表明氢气是一种理想的生物抗氧化物质。这可能是继发进展型多发性硬化患者病情加重的病理基础。
氢气是自然界中一种无色无味的气体。近年来发现氢气具有选择性抗氧化作用,因为安全简单,可能适用于多种急慢性病的改善。由于氢气分子量小且缺乏极性,使得氢分子具有强大的组织扩散能力,可迅速穿过血脑屏障抵达中枢神经系统。但扩散能力强也容易降低氢气的体内存留时间和剂量,采用吸入氢气的方法可保证在体存留时间和给气剂量,对于发挥氢气的改善作用有其独特的优势。我们课题组曾经开展过去使用氢水和吸入氢气对这种疾病动物模型的改善研究,研究发现改善效果非常好,甚至发现少量氢气也能产生明显效果。最新这一研究提示,针对性补充能代谢碳水化合物的益生菌,或者补充更多氢气,或许是减少氧化应激,改善多发性硬化的有力武器。
参考文献
Alterations of the gut ecological and functional microenvironment in different stages of multiple sclerosis