氢医学在皮肤疾病和皮肤美容医学中的应用

氢医学在皮肤疾病和皮肤美容中的应用
 
感染性疾病
Yang 等观察了 2 例寻常型天疱疮患者，因长期使用激素，在激素减量过程中发现多处溃疡，并先后培养出克氏 枸橼酸杆菌、互隔交链孢霉、金黄色葡萄球菌以及嗜水气单胞菌。采用富氢水湿敷( 氢含量 1. 6 mg /L) 1 h，每日2 次。 治疗1周后，多处溃疡明显好转，10 周后溃疡愈合。复查皮 肤创面，发现真菌镜检、细菌、真菌培养均阴性，说明富氢水局部湿敷能加速多种条件致病菌引起的皮肤溃疡的愈合。
 
病毒性疾病
2012年，Ono等报道了含氢的葡萄糖电解质注射液在 1 例左面部带状疱疹患者中的应用。患者临床表现为左 颊部和额部红斑、水肿、溃疡、疼痛，伴左侧上睑下垂、无法睁 眼和张嘴。在常规抗病毒、止痛治疗的同时，给予每日含氢 的葡萄糖电解质注射液 1000 mL 治疗。连用 3 d 即见左面部红斑、水肿、疼痛均有明显改善，同时可以睁眼张嘴。连用 6 天后患者可正常饮食，皮疹结痂且疼痛感消失。为进一步 研究可能的作用机制，在带状疱疹后神经痛的大鼠模型上给予腹腔注射富氢液10 mL/Kg，每天2次，连续7 天，结果发现 大鼠体内多种炎症因子 TNF－a、IL－ 1、IL－ 6 的水平明显降低，考虑可能与富氢液激活自噬，从而减轻大鼠的机械痛敏有关。
 

特应性皮炎
特应性皮炎( AD) 是一种以免疫反应受损为特征的过敏 性炎症性皮肤病。研究认为，Th1 和 Th2 细胞因子及促炎因 子( 如 IL－2、IL－4、IL－5、IL－10、IL－12、p70、GM－CSF、TNF－a 等) 在其发病机制中的重要性。虽然目前尚无富含氢的饮用水用于特应性皮炎患者治疗的临床报道，但有口服富氢 水抗过敏的临床报道。Ignacio等使用 NC/Nga 雄鼠构建 AD 动物模型，研究富氢水对特应性皮炎的影响。该研究分别使用富氢水喂养11只及纯净水喂养 9 只有轻度特应性 皮炎皮损特征的实验小鼠，并用纯净水喂养9只无特应性皮 炎皮损特征的小鼠，作为空白对照。结果发现喂养4周后，富氢水组小鼠的特应性皮炎严重程度评分明显低于纯净水 组，并且富氢水组特应性皮炎皮损区的经皮流失水分、活化 调节因子、肥大细胞浸润、IL－1β 和 IL－33 释放均明显减少， 表明富氢水在 AD 患者临床治疗中具有良好的应用前景。
  药疹
Ono等报道了 1 例增强 CT 检查后出现面部红斑、灼热的病例，怀疑造影剂过敏，予复方甘草酸苷注射液治疗未见缓解，并且开始出现发热( 38. 5 ℃ ) 、头痛和恶心。给予富氢的生理盐水注射液 500 mL治疗。输液后 30 min 患者即见左面部红斑消退，1 h 后全面部红斑好转，体温下降，并且没有反复。同时，Ono 等曾报道 1 例动脉瘤破裂昏迷患者，出现多系统感染，予抗生素和抗惊厥等多种药物治疗后出现红斑水疱，怀疑 Stevens－Johnson 综合征。因患者自身有血小板减少和真菌感染，无法系统使用糖皮质激素，且外用 糖皮质激素和抗真菌药膏后未见缓解，因此尝试给予每日 2 次富氢的生理盐水注射液 500 mL 静滴治疗。连用 3 天后患 者皮疹明显改善，体温恢复正常。连用 1 周后皮疹基本消失。随访 4 个月未见复发。
 
放射性皮炎
大鼠放射性皮炎模型的相关研究发现，氢气对急性放射 性皮炎有加速伤口愈合的作用，且含氢气浓度越高，愈合时间越短。Zhou 等发现在放疗前，大鼠预先吸入含氢气 体 HCG( 氢气: 1. 3%，氧气: 20. 8%，氮气: 77. 9%) ，气体流速为 2 L/min，共计 2 h /d，可以显著降低 X 射线照射皮肤区域 氧化损伤的严重程度和细胞凋亡反应; 在放疗后吸入 HCG， 则能促进大鼠 X 射线照射所致皮肤损伤的愈合。该实验提示 HCG 可用于临床放疗过程中的皮肤预防防护，其机制可能与富氢水减少氧化应激所致的细胞毒性、抑制表皮角质形 成细胞的凋亡和促进生长因子表达有关。
 
红斑鳞屑性疾病
Zhu等采用富氢水洗浴治疗 41 例银屑病患者。洗浴 8 周后，治疗组银屑病面积与严重性指数评分( PASI) 明显低于对照组。与基线相比，富氢水治疗组中 PASI 改善达 75% 以上有 24. 4%的患者，而对照组仅有 2. 9%; 富氢水治疗组中 PASI 改善达 50%有 56. 1%的患者，而对照组为 17. 7%。同 时，患者自觉瘙痒明显缓解。Ishibashi 等报道了 3 例寻常 型银屑病伴银屑病性关节炎的患者，根据患者自身情况调整 给氢途径，序贯给予 3 种不同途径的给氢治疗方法: 静脉滴 注含氢生理盐水( 浓度为 1 mg /L) 、吸入 3%氢气 1 h、饮用富 氢水 500 mL( 浓度为 5～ 7 mg /L) ，每日 1 次。经过数月治疗后，3 例 患 者 的 PASI 和类风湿关节炎患者病情评价 ( DAS28) 评分均有明显降低，瘙痒明显缓解。并且 TNFα、 IL－6和 IL－17 均有不同程度的下降，与治疗前相比差异有统计学意义。提示氢治疗银屑病有效，但其疗效可能与给药方式并无相关性。因此，未来需要更多大规模的临床试验来进 一步验证其疗效。
 
皮肤肿瘤
氢用于恶性肿瘤的治疗已经被广泛报道。Chen 等对 82 例Ⅲ期和Ⅳ期癌症患者进行了 4 周的“氢吸入”治疗，并使用“现实世界证据”方法进行前瞻性随访研究。结果显示接受吸入氢治疗 4 周后，呼吸、食欲、疲劳和失眠均有明显 改善，核心生活质量问卷评分上升。在接受治疗后 3 个月， 有 36%的患者肿瘤标志物表达下降，其中肺癌患者肿瘤标志 物下降的比例最高，达到 75%。在影像学表现上，83%的Ⅲ 期和 48%的Ⅳ期患者肿瘤得到控制。在皮肤黏膜的恶性肿瘤方面，Dole 等进行了 1 项高压氢治疗鳞状细胞癌动物 模型的研究，发现患有皮肤鳞状细胞癌的小鼠，在连续吸入 2 周的高压氢气( 氢气: 97. 5%，氧气: 2. 5%) 后，小鼠肿瘤体 积明显缩小，由此证明高压氢治疗对皮肤恶性肿瘤有效。 2008 年，Saitoh 等通过体外实验，证明使用中性的富氢电 解水可抑制人 HSC－4 舌癌细胞的集落形成效率和集落大 小，也可抑制人 HT－1080 纤维肉瘤细胞的生长和迁移能力。 2009 年，Saitoh 等进一步报道了增强的铂胶体含氢水对人 HSC－4 舌癌细胞的集落形成和大小的抑制作用，但对正常上皮细胞生长无明显影响。
 
皮肤再生
动物实验显示，皮瓣移植后使用富氢水可有效减少大鼠 皮瓣的缺血再灌注损伤。周文珍等在 72 只实验大鼠背 部制作了 9. 0 cm×1. 5 cm 矩形随意皮瓣。随机分成实验组、 对照组，每组 36 例。在术前 2 周至处死期间，任其自由饮用 富氢盐水( 氢浓度 0. 73 mmol /L，实验组) 或生理盐水( 对照 组) 。随后，分别在术后即刻和术后 1、3、7 d 时，观察皮瓣存 活情况，并取皮瓣中、远端组织行组织病理学检查。结果显示，饮用富氢水的实验组大鼠，其近蒂部、中部组织的血流量 明显升高，皮瓣存活率明显高于对照组，说明富氢水对超比例随意皮瓣的缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。 同时，氢气对褥疮和烧伤创面也有显著的治疗作用。Li 等对 22 例长期卧床且无法自主进食的褥疮患者，通过胃 管辅助摄入富氢水，每日给予 600 mL 富氢水( 含氢浓度: 0. 8～ 1. 3 mg /L，氧化还原电位: －602 mV 至－583 mV) ，结果发现富氢水能显著加快褥疮愈合。其作用机制可能与真皮 内Ⅰ型胶原蛋白合成，或角质形成细胞线粒体还原活性增强 有关。随后，Wang 等也成功建立烧伤后大鼠动物模型， 在烧伤后 6～ 24 h 内，对于延迟复苏的实验对象分别经股静 脉注射林格氏液或富氢生理盐水( 氢浓度≥0. 6 mmol /L) ， 剂量为 4 mL/Kg。结果显示，所有股静脉注射林格氏液的大 鼠在 5 d 内死亡，平均存活 2 d，而注射富氢生理盐水者的平 均存活时间为 9 d。证明富氢生理盐水能明显抑制烧伤后的 炎症反应，降低死亡率，这可能与氢作为选择性抗氧化剂可 以渗透到细胞膜上，并在细胞内清除超氧阴离子自由基 ( O2 ) 和过氧化氢等自由基有关，而后者可通过上调转录因 子核因子 κb( nf－kb) 促进多种炎性细胞因子的转录和翻译 而导致额外的组织损伤。  
皮肤美容
长期紫外线照射，尤其是中波紫外线能到达皮肤真皮 层，使真皮层的成纤维细胞受到严重的氧化损伤，从而产生 皱纹、皮肤松弛、毛细血管扩张、皮肤色素不均匀等。对原代人成纤维细胞给予不同强度的中波紫外线照射，发现随着照 射强度的增加，细胞增殖活力显著降低。给予不同阶段的氢气处理，可以减轻中波紫外线导致的细胞增殖抑制作用，增 加超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，减少脂质过氧化产 物丙二醛和 8－异前列腺素 2α 的水平，从而保护细胞，减少 损伤; 且与氢气后处理相比，氢气预处理则有更好的保护作用。 Kato 等观察了 6 位健康志愿者，每日使用富氢电解 温水( 溶氢量 0. 2～ 0. 4 mg /L，氧化还原电位－741 mV，41 ℃ ) 沐浴，持续 3 个月后，发现可显著减少颈背部皱纹。该作用可能与氢气有效清除活性氧、促进Ⅰ型胶原蛋白合成，从而抑制 UVA 诱导的皮肤损伤有关，表明富氢电解温水可广泛 用于日常皮肤护理。