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本论文概述来自World Journal of Gastroenterology杂志。作者:Lei Xiang, Jing-Wang Tan, Li-Jie Huang, Lin Jia, Ya-Qian Liu, Yu-Qiong Zhao, Kai Wang, Jia-Hong Dong
关键词:氢气、大量肝切除术、抗氧化剂、高灌注、丙二醛、氧化应激。
摘要:在肝切除术中,常需要封闭门静脉流入以减少出血,引起肝缺血损伤,Pringle手法,中断肝脏血流,产生严重的肝缺血和肠充血,已被临床应用于肝切除术。然而,由Pringle手法引起的缺血-再灌注损伤(I/R-I)是导致术后肝功能障碍和肝功能衰竭的发病因素之一,特别是当肝发生脂肪变性和肝硬化时。术后肝功能衰竭(PLF)或“小体积”综合征(SFSS)的风险是肝切除术领域的中心问题。氧化应激被认为是各种肝疾病发展的主要因素,包括急性肝衰竭、肝纤维化和肝癌。
氢气气体对啮齿类动物肝缺血再灌注(I/R)损伤和中毒性肝损伤的保护作用已被证实。之前通过改善氧化应激,成为临床中重要的潜在抗氧化剂。然而,所有关于氢气气体的实验都集中在小动物上,而缺乏对大动物的研究,这为研究疾病过程的病理生理学提供了更多的临床相关的手段。氢气对大动物的保护作用可以促进更多的治疗方案,可以更容易地应用于人类环境。
氢气治疗组的PVP适度增加超过剖腹手术测量
两组术前PH30min的PVP变化无统计学差异(图1)。氢气治疗组的PVP适度增加超过剖腹手术测量。对比组的PVP在模式切除后3小时继续上升,但氢气处理组的PVP略有下降,低于对照组。
图1两组患者门静脉压力的连续变化情况。柱状图显示了两组患者门静脉压力(PVP)(mmHg)的平均±SD。每一组用7只猪的平均值表示。两组患者在术前(术前)、0.5h、3h的PVP变化差异。
氢气处理组的ALT明显低于对照组
术前和术后血清ALT和AST的连续测量如图2所示,差异有显著差异。两组患者术前比较差异无统计学意义。肝切除术后,所有动物的ALT和AST均升高,氢气处理组的ALT明显低于对照组(P=0.036,P=0.011)。
图2两组患者血清谷丙氨酸转氨酶水平和血清天冬氨酸转氨酶水平的变化。每一组用7只猪的平均值表示。A、B:氢气处理组的丙氨酸转氨酶(ALT)(A)和天冬氨酸转氨酶(AST)(B)水平显著低于对照组。
氢气对肝窦内皮细胞灌注损伤的影响
血清HA两组患者血清HA水平的连续变化如图3B所示。两组间HA基线差异无统计学意义(P=0.488)。肝次全切除术1小时后,所有猪血清中HA浓度均升高。氢气组的HA水平明显低于对照剂组(P=0.0051,P=0.0052)。
图3两组肝丙二醛、透明质酸、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6水平的变化。柱状图显示了两组肝丙二醛(MDA)(A)、透明质酸(HA)(B)、肿瘤坏死因子(TNF)-α(C)和白细胞介素(IL)-6(D)水平的平均±SD。每一组用7只猪的平均值表示。A、B:在氢气处理组中,MDA(A)和HA(B)水平显著低于对照组;C,D:在氢气处理组中,TNF-α(C)和IL-6(D)水平显著低于对照组。操作前:操作前。
总结
术中大量肝切除术中吸入氢气是可行的,可以通过减少炎症和氧化应激、肝残余凋亡或坏死来保护肝损伤免受高灌注,众所周知,氧化应激是包括急性肝衰竭在内的各种肝疾病发展的主要原因,目前在临床手术中还没有缓解氧化应激的有效药物。然而,分子氢气最近被定义为一种新型的抗氧化剂,它可以选择性地猝灭有害的活性氧(ROS),同时维持代谢氧化还原反应和其他效力较弱的ROS,这表明它是缓解术中损伤的很有前途的策略。氧化应激被认为是各种肝疾病发展的主要贡献者,包括急性肝功能衰竭、肝纤维化和肝癌。氢气通过改善氧化应激,成为临床重要的抗氧化剂。氢气气体将是一种潜在的临床抗炎反应剂的治疗手段。