摘要:阿霉素是很有效的化疗药物之一,也是目前临床上被广泛使用化疗药,但是这种药物对心脏和肝脏的毒性作用比较大,这一直是临床应用中令人纠结的问题。氢气选择性消除自由基作用已经被广泛接受,对许多病理过程具有延缓作用,也被证明对其它化疗药如顺铂肾脏毒性具有对抗作用,对阿霉素的毒性是否依然有效,是本研究希望证明的问题。用心脏和肝脏组织学改变,功能指标和细胞凋亡作为研究内容,采用氢气生理盐水作为给氢气的方法,并从炎症分子和细胞凋亡分子等角度进行了深入分析。研究结果证明氢气可以作为对抗阿霉素心脏和肝脏毒性的工具,这不得不说,给许多癌症患者克服化疗副作用带来了希望。
氢气对癌症调节方面,最值得关注的是对各种调节副作用,日本韩国学者多年前曾经证明氢水可以对抗放射调节造成的疲劳消化不良等副作用,虽然有许多动物实验证明对顺铂的毒性,现在又证明氢气对阿霉素有作用。
阿霉素是一种抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。作用机理是嵌入DNA抑制核酸合成。临床上用于调节急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病等多种恶性肿瘤。
阿霉素的毒性反应有白细胞和血小板减少、毛发脱落、心脏毒性、恶心和食欲减退等。这类药物的毒性存在依赖相关性,在400mg/平方米的平均发病率为5.1%。较低剂量也可能会发生心肌病,这对于老年和心脏疾病患者带来非常大的危险。阿霉素诱导的心肌病是一种致命性疾病,该病比较隐蔽,早期不容易被发现。一旦发展成为充血性心力衰竭,死亡率高达到50%。另外大约40%的阿霉素调节患者会出现肝损伤。因为目前缺乏针对阿霉素毒性的特异性手段,因此寻找预防或调节阿霉素诱导的心脏和肝脏损伤仍然是一个重要挑战。
阿霉素诱导细胞死亡的主要方式包括氧化应激、细胞凋亡、细胞内钙失调、拓扑异构酶II中毒、DNA加合物的形成、神经酰胺生产过剩等。这不仅是该药物发挥缓解肿瘤作用的原因,也是导致细胞毒副作用的原因。过去人们使用一些预防氧化应激的药物如抗氧化剂、细胞因子和铁螯合剂,发现能产生一定作用。氢气强大的选择性消除自由基和细胞修复作用,让人们联想起氢气是否能作为预防和改善阿霉素毒性作用的手段。
研究来自哈尔滨医科大学第一和第四附属医院心内科。论文发表在Mediators of Inflammation。全文免费,自行查阅。