该文章主要内容最近发表在《上海医药》杂志。
题目：富氢盐水用于改善变应性鼻炎的临床研究
作者：金玲 许雯 余少卿等*
作者单位:同济大学附属同济医院(上海市同济医院)耳鼻咽喉科上海 200065
【摘要】目的研究富氢盐水鼻腔灌洗改善变应性鼻炎的疗效。方法将符合变应性鼻炎诊断标准的60例患者随机分组，富氢盐水组(A组)及生理盐水组(B组)，两组患者用100ml常温的富氢盐水或生理盐水每天早晚灌洗双侧鼻腔一次，连续观察4周。结果计算两组改善前后症状、体征积分及改善指数，差异有统计学意义(P<0.05)。结论富氢盐水鼻腔灌洗是改善变应性鼻炎的又一安全、有效的新方法。
【关键词】富氢盐水生理盐水变应性鼻炎鼻腔灌洗
变应性鼻炎(allergic rhinitic，AR)是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻塞等为特点，严重影响人们的生活，而其发病率在逐年上升。本研究旨在寻找一种安全、有效的新的改善方法，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2015年3月-2016年3月来我院门诊就诊的60例变应性鼻炎患者，参考《变应性鼻炎诊断和改善指南》(2009版，武夷山)[1]确诊。年龄18-65岁，平均37.4岁;男性34例，女性26例。
剔除标准：慢性鼻窦炎、鼻前庭炎、严重鼻中隔偏曲和鼻息肉、鼻肿瘤等鼻部其它疾病;严重器质性心脏病、肝肾功能不全的患者;在4周内已接受鼻部药物改善的患者。
1.2 研究方法
1.2.1 受试者分组：将60例受试患者随机分成两组，每组30人，两组患者在性别、年龄和病史等资料相比，差异在统计学上无意义(P ﹥0. 05)，有可比性。所有患者均签署知情同意书。A组：富氢生理盐水组;B组：生理盐水组(对照组)。
1.2.2 灌洗工具：两组采用均采用50ml一次性注射器，以保证灌洗工具清洁及灌洗液的定量。
1.2.3 灌洗液：A组用氢气充入100ml装的输液用生理盐水中，达到过饱和状态。
B组用输液用100ml装的生理盐水。
1.2.4 灌洗方法：每次用100ml灌洗液，灌洗双侧鼻腔。每天早晚各1 次，持续改善4 周。具体操作方法：患者先擤除鼻腔中的分泌物，再取仰卧头低位，用50ml一次性注射器抽取50ml灌洗液，从各个角度缓慢注入一侧鼻腔,流至鼻咽部后坐起吐出;同法灌洗另一侧鼻腔。
1.2.5观察内容：1)观察并记录两组患者接受鼻腔灌洗改善前后各种症状和体征得分。症状包括一次打喷嚏次数、每天擤鼻次数、鼻塞和鼻痒等症状;体征主要是看鼻甲及鼻黏膜肿胀的程度。2)鼻腔分泌物改善前后的嗜酸细胞计数。
1.3疗效评定
依据《变应性鼻炎的改善原则和推荐方案(2004 年)》记录症状计分和体征计分[2],进而进行疗效判定。并根据计算每位患者接受改善前后的症状和体征得分之和，采用改善指数和总有效率两个指标来评价改善的效果。改善指数=(改善前症状和体征总分-改善后症状和体征总分)/改善前症状和体征总分×100%。显效为改善指数≥66%,有效为改善指数在26%～65%,无效为改善指数≤25%。总有效率=(显效患者数+有效患者数)/每组总患者数。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0 统计软件进行分析，计量资料以x ±s 表示，组间比较Wilcoxon 秩和检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组改善前后症状、体征记分及总记分差值比较
富氢生理盐水组与对照组改善前的症状和体征总记分分别为(12.35±1.27)、(11.95±1.04)分，差异无统计学意义(P >0.05)。改善4 周后，富氢生理盐水组的症状和体征总记分为(6.33±1.21)分，对照组的症状和体征总分为(8.23±1.51)分，与改善前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。改善后，富氢生理盐水组分值明显低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。改善前后两组患者症状和体征总分差值比较，富氢生理盐水组的症状和体征总分下降程度更大，差异有统计学意义(P <0.05)。见表1。
2.3 两组改善前后鼻腔分泌物嗜酸细胞计数比较
2.4两组均未出现不良反应。
3 讨论
3.1研究动机及思路
AR是耳鼻咽喉科常见且较难治愈的慢性疾病，全球平均发病率为10%-25%[3]，还有逐年上升的趋势，且因其常常影响患者的生活质量，已成为国际关注的全球性疾病。鼻腔冲洗已被“变应性鼻炎的诊断和改善指南”认可为一种有效的改善方法[4] ，常用的是生理盐水或高渗生理盐水。基于此，我们这个研究，就是为了寻找出有一种新的、安全有效AR的局部改善方法。
近年来用氢气改善疾病的研究在国际上逐渐成为一个热点。而在日本已将氢气水(水素水)作为饮料在市场上销售，足见其安全性。我们在前期的基础研究中发现，富氢生理盐水可升高变应性鼻炎豚鼠血清中超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase，SOD)水平并可降低血清IgE水平，改善其激发的变态反应症状。所以我们尝试将富氢生理盐水用于变应性鼻炎患者，并得到了初步结果。
3.2 机制分析
从研究结果看出，A组的症状和体征总分下降程度更大，差异有统计学意义(P <0.05);A组改善的总有效率高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，都说明氢气起到了一定的作用。推测可能的机制：
1)氢气的抗氧化作用
有研究提示，机体的氧化损伤与抗氧化防御系统失衡，即氧化应激机制在AR的发病中可能发挥着一定作用[5]。羟自由基和过氧亚硝基阴离子在体内没有有效的特异性清除系统，是导致氧化损伤的主要物质。Ohsawa[6]等在细胞水平研究证明氢气可以选择性地中和羟自由基及过氧亚硝基阴离子。我们的基础研究也提示富氢生理盐水可升高变应性鼻炎豚鼠血清中SOD水平。SOD是生物体内重要的抗氧化酶，是生物体内清除自由基的首要物质。因此，氢气通过直接中和自由基及间接升高SOD水平，来达到抗氧化作用。
2)氢气的抗炎、抗过敏的作用
氢气在多种动物模型上表现出了抗炎、抗过敏作用，如能够降低TNF-α和IL-6水平，抑制变态反应相关的磷酸化信号通路等[7 、8、9]。Itoh等[9]报道，饮用含氢水能够调节高亲和力IgE 受体FcεRI 介导的磷酸化及下游的信号转导，抑制NADPH 氧化酶活性并减少过氧化氢的生成，从而缓解了速发型超敏反应，说明氢气可能不仅仅是一种自由基清除剂，还能够通过调节某些信号通路发挥作用。
3.3 本研究的创新点
为了增加可比性，我们选用50ml一次性的针筒，每侧鼻腔50ml变成标准可控。为了增加灌洗液在鼻腔中的滞留时间以增加氢气的作用时间，我们让患者仰卧头低位，用针筒抽取后从各个角度缓慢注入鼻腔，流至鼻咽部再吐出。且该种灌洗方法，可以避免冲洗可能出现的鼻出血、疼痛等的不良反应，本研究两组均未出现不良反应。
3.4研究的缺憾及展望
本研究只是一个初步的探索，无论从样本的例数、研究的方法及结果的统计分析等都需要进一步的完善，比如富氢盐水的制备、储存，其溶解度及含量的监测、标准化，最佳灌洗剂量及次数，观察的客观指标的统一等等。尽管如此，本研究给我们一个提示，富氢盐水有望成为有一种改善AR的安全有效的新方法。
参考文献
1.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会.中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和改善指南(2009版，武夷山).中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009.12，44(12)：977-978.
2.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40(3)：166-167.
3. Skoner DP.Allergicrhinitis:definition，epidemiology，pathophysiology，detection，and diagnosis[J]. Allergy Clin Immunol，2001，108(1 Suppl):S2-8.
4.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.变应性鼻炎的诊断和改善指南(2015，天津)，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016.1，51(1)：6-24.
5.矫健，张伟，孟娜.变应性鼻炎患者血清氧化应激状态研究. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010.6，45(6)：455-458
6. Ohsawa I，Ishikawa M，Takahashi K，et al. Hydrogen acts as atherapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals.NatMed，2007，13：688-694.
7. Cardinal JS，Zhan J，Wang Y，Sugimoto R，Tsung A，McCurry KR， et al. Oral hydrogen water prevents chronicallograft nephropathy in rats[J]. Kidney Int，2010，77( 2) ： 101-109.
8. Buchholz BM，Kaczorowski DJ，Sugimoto R，Yang R，Wang Y，Billiar TR，et al. Hydrogen inhalationameliorates oxidative stress in transplantation induced intestinal graft injury[J].Am J Transplant，2008，8( 10) :： 2015-2024.
9. Itoh T，Fujita Y，Ito M，Masuda A，Ohno K，Ichihara M，et al.Molecular hydrogensuppresses FcepsilonRI-mediated signal transductionand prevents degranulationof mast cells[J]. BiochemBiophys Res Commun，2009，389( 4) ： 651-656.
