内质网应激(ER stress)表现为内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及钙离子平衡紊乱，可激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和 caspase-12 介导的凋亡通路等信号途径，既能诱导糖调节蛋白 (GRP78) 、GRP94 等内质网分子伴侣表达而产生保护效应，亦能独立地诱导细胞凋亡。我们一般人可以理解，内质网应激是一种典型的细胞病变类型，如果有办法控制或影响这种病变，就可以保护相应组织不受损伤，产生疾病改善的作用。
最新研究是对肝脏冷缺血再灌注，这种情况发生在肝脏移植的过程。肝脏移植如果共体不是在患者身边，需要对肝脏进行运输，这就需要低温保存肝脏。这种经过低温缺血的肝脏再移植到患者身体上，就会发生冷缺血再灌注损伤。这种损伤也存在炎症氧化损伤，当然内质网应激也是其中一种细胞病变过程。曾经有研究证明氢气对器官冷缺血损伤具有保护作用，对肝脏冷缺血内质网应激是否有作用，过去没有研究。由于内质网应激是许多器官损伤的共同病理过程，这一研究也提示氢气对其他相关损伤的改善作用。
研究摘要：
目的评价氢对大鼠肝脏冷缺血再灌注时内质网应激的影响.方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠24只,体重200～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=8):假手术组(S组)、肝脏冷缺血再灌注组(I/R组)和含饱和氢乳酸钠林格液组(HL组).阻断肝血流后HL组经门静脉灌注4℃饱和氢乳酸钠林格液6～8 ml/min,灌注时间为30 min.灌注结束后恢复肝血流.于再灌注6h(S组于关腹后6h)时,取血标本,检测血清ALT和AST浓度;取肝组织,行肝组织病理学评分,采用TUNEL法确定细胞凋亡率;采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性;免疫组化法检测内质网分子伴侣蛋白46(ERP46)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)和caspase12的表达;实时定量PCR法检测肝组织ERP46、BiP和caspase-12的mRNA表达.结果与S组比较,I/R组和HL组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、细胞凋亡率和MDA含量升高,SOD活性降低,ERP46、BiP、caspase-12及其mRNA表达上调(P<0.05);与I/R组比较,HL组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、细胞凋亡率和MDA含量降低,SOD活性升高,ERP46、BiP、caspase-12及其mRNA表达下调(P<0.05).结论氢减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注时细胞凋亡的机制可能与抑制内质网应激有关.
