糖皮质激素是腔大的抗炎症药物,氢气的生物学作用也是抗炎症作用,两者不同的是氢气没有激素的显著副作用,这是氢气适用于慢性病的根本原因。不过科学家对糖皮质激素有非常全面深入的研究,对氢气的效应研究只是刚刚开始。因此,认真学习和理解糖皮质激素的效应,对理解和研究氢气的抗炎症效应很有必要。从学术角度,应该认真对比两种物质的作用类似性和区别,这不仅对理解氢气效应有帮助,也是寻找作用基础和分子机理的重要途径之一。
1、抗炎作用:
糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用。(氢气的作用相对温和,没有那么快速和强大,这可能也决定了氢气对急性炎症效果可能不理想。)
对各种炎症均有效。
在炎症初期,糖皮质激素抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。
在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。(氢气对炎症效应的研究,也应该区分急性和慢性阶段。)
但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。(氢气是否会降低机体防御功能?值得认真对待)
抗炎作用机制:糖皮质激素扩散进入胞浆内,并与糖皮质激素受体热休克蛋白结合。同时休克蛋白被分离。糖皮质激素和受体复合物进入细胞核,与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应序列结合,增加抗炎细胞因子基因转录。抑制致炎因子的基因转录,而产生抗炎作用。
(如下细节方面,都可以一一对比开展研究。)(氢气也有类似的效应证据,但不全面,应该对没有研究的部分补充分析,有效没效都非常重要)
1) 诱导抗炎因子的合成。
⑴ 诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。
⑵ 诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。
⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。
⑷ 诱导IL-10的合成,而抑制巨噬细胞分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
⑴ 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
⑵ 抑制巨噬细胞中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。
⑶基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。
3)诱导炎性细胞的凋亡。
4)收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。
5)抑制单核细胞、中性白细胞和巨噬细胞向炎症部们的募集和吞噬功能。
2、免疫抑制作用:皮质激素抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。
(氢气这方面的研究比较少,这部分内容更接近于生理功能,值得重视,也许不会产生明显效应,这可能是氢气副作用小的一个因素。)
3、抗休克作用:
1)抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤
2)稳定溶酶体膜,减心肌抑制因子(MDF)的生成,加强心肌收缩力。
3)抗毒作用,糖皮质激素本身为应激激素,可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。
4)解热作用:糖皮质激素可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。
5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克。
(休克和脓毒症方面的研究,氢气也有许多文章,但这和激素的效应也存在差异。而且激素一般不用于败血症,氢气可以,这提示氢气不容易导致免疫功能的下降,促进细菌感染的可能。)
4、其它作用
1)与造血系统:糖皮质激素刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多,能使中性白细胞数量增多,但却抑制其功能。使单核,嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。
2)CNS:糖皮质激素兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等,可诱发精神病和癫痫。
3)消化系统:糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可诱发或加重溃疡病。
4)骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。
5)影响激素水平,特别是生长激素水平
(氢气的这些作用似乎比较弱,这可能是氢气副作用小的原因之一。)
5、抗毒作用
糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性,即有良好的退热作用,又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素,也不能破坏内毒素,对外毒素亦无作用。
总之,氢气在改善效果上绝对不如激素的作用。在作用的广泛性上,氢气和激素类似。在对人体的安全性上,氢气应该是完全胜利者。将来在应用上,氢气不能取代激素在挽救重症患者中的作用,但对慢性炎症控制方面,激素完全无法使用的情况下,给氢气的应用提供了广阔舞台。