本案例论文最新发表在Medical Research Archives，大部分作者来自日本西岛医院神经外科，最后一名作者是太田成男教授。分子氢(H2)是一种具有多种功能的治疗性医用气体。吸入氢气已被批准为安全的，一些临床研究表明，它有效改善了卒中、心梗、慢性阻塞性肺疾病、癌症和COVID-19等多种疾病患者的状况。尿和粪便失禁是晚期阿尔茨海默病(AD)痴呆不可避免的症状。特别是，大便失禁会增加患者的困惑程度，照顾者的工作量也会增加。
材料与方法:采用先进的磁共振成像(MRI)技术，采用改进的扩散张量成像(DTI)技术，观察通过海马的神经元束的完整性，以评估阿尔茨海默病相关神经元的完整性。
结果:1例79岁晚期阿尔茨海默病患者持续吸入含21%氧气的3%氢气气体，每日2次，持续1小时，临床观察持续2年。长时间吸入氢气气体后，患者自行上厕所进行充分排泄。之后，她还能及时上厕所排便。长期吸入氢气气体后，她的大脑MRI生成各向异性(FA)值为0.2 (FA = 0.2)的DTI图像，显示海马神经元的完整性随着这些临床改善而改善。
结论:本病例报告提出了一个问题，即目前对晚期和重度阿尔茨海默病患者的认识永远不会改善可能是错误的。
案例详细情况
患者女性，79岁，2011年首次诊断为典型AD，接受多奈哌齐、加兰他敏、锂等AD药物治疗。她的病情恶化，ADAS-cog评分达到48/70.20。2017年，她被转至我们医院。当时患者记不住自己的生日，写不出自己的名字，也不会做饭，但可以一个人上厕所排尿排便。然而，由于症状迅速恶化，且无其他治疗方法，患者家属同意参加我们设计的氢气吸入治疗AD的临床研究。从2017年8月开始，患者参加了为期6个月的临床试验。在2018年2月吸入氢气的临床试验结束时，ADAS-cog评分已恶化至52，但未观察到其他临床情况快速恶化。当时的MRI也显示恶化，5个月后停止氢气吸入。临床试验结束后，她的ADAS-cog评分再次开始恶化。然而，患者家属希望恢复氢气吸入，因为尽管ADAS-cog分数与患者不匹配，但患者家属感到轻微但明显的改善。由于吸入氢气治疗临床试验结束，恢复补充吸入氢气作为补充治疗。氢气吸入始于2019年4月19日。当时，她不能用水冲厕所，也不能使用卫生纸。她的家人注意到她的情况，包括她的膀胱和肠道控制，正在逐渐恶化。2020年1月，吸入9个月后，她大便失禁的频率和严重程度没有改善。2020年8月，她在厨房帮丈夫干活，还帮忙洗碗，尽管这种情况只发生过一次。然而，她继续排尿不自主，并显示大便失禁。2020年11月18日，丈夫发现患者自行上厕所，排便充足。从那以后，她基本上能及时上厕所排便了
采用先进的脑MRI弥散张量成像技术评估神经元完整性17-19图1显示轴向和横向图像，像素数的变化如图2所示。初始吸入氢气6个月(0- 6个月)可显著改善中度患者的病情(ADAS-cog评分<50)，如先前报道，但未改善当前患者的病情。这些结果表明，吸入氢气6个月对中度患者有效，但对晚期患者无效(ADS-cog评分> 50)，或者还不够充分。
在FA = 0.1时，反映整个神经元，在吸入氢气前(5 - 29个月)，像素数逐渐减少(图2A和B)。在FA = 0.2时，反映神经元的完整性较高，像素数减少说明神经功能下降。FA值高的部位(FA=0.2)对这种变化最为敏感。从FA = 0.1明显降低(图2C-F)。吸入2年后，FA = 0.1和FA = 0.2处像素数略有增加，且FA = 0.2处像素数的增加比FA = 0.1处更明显(29-53个月)(图2)。这些结果表明，长期吸入氢气后神经元的完整性有所改善，但可能需要更长时间，如2年或更长时间。
图1 晚期AD患者的弥散张量图像评估神经元完整性。轴位图和侧位图分别显示FA=0.1处通过5个种子点海马区的神经元束，以反映神经元束总数。在FA=0.2时H2O沿神经元扩散，而不是在FA=0.1时，反映了神经元的完整性。A、B、C、D分别于0、5、29、54个月拍照。A-B期和C-D期，患者吸入氢气。
