氢气在器官移植方面的应用
氢气在器官移植方面的应用，早早2008年美国Nakao教授团队就开展了系列研究，最早是在小肠移植损伤保护方面，发现2%氢气吸入能减少小肠炎症损伤，后来在肾脏移植方面研究发现氢水能预防移植后肾病的发生，氢气对心脏移植损伤保护使用一氧化碳对比研究，在肺器官移植方面在探索了Nrf2机制。总之该团队的研究跨器官，研究角度丰富，获得了大量有价值的研究证据，说明氢气在器官移植方面的意义。后来中国学者和国际更多学者进行了更多更深入的器官移植保护方面的研究。Nakao教授后来也返回日本做急救科医生，但仍然坚持氢气医学效应研究。这篇综述是他参与撰写的关于氢气在器官移植方面的研究，内容非常全面详实，是了解氢气和器官移植领域应用的理想材料。
1. 前言关于氢的医学研究的最新发现明确强调了利用氢作为治疗干预措施的巨大前景。临床和实验研究的大量观察清楚地表明，氢作为一种创新疗法具有重要前景，可以解决各种病因中未满足的患者需求[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。氢气以其抗氧化特性而闻名，已成为一种新型治疗剂，在包括移植在内的各种医学领域具有潜在应用。除了抗氧化特性外，氢还通过调节促炎细胞因子和信号通路发挥抗炎作用。此外，氢激活细胞保护途径的能力增强了细胞对压力的适应能力。由于过去几十年来新药的进步和手术技术的改进，器官移植的成功率显着上升，使其成为终末期器官衰竭的主要治疗方法。然而，缺血再灌注损伤 （IRI） 和移植物排斥反应等持续挑战继续阻碍移植受者的良好结果。尽管为应对不断升级的需求，我们做出了大量努力来增加已故器官捐献者的数量，但可用的尸体捐献者的数量仍然基本停滞不前。由于器官稀缺，这种差异每年导致数千例可预防的死亡。为了减少等待名单上的患者死亡，已经实施了扩大器官捐献者库的战略，包括利用边缘捐献者。氢气疗法与器官移植之间的关系很有意思，尤其是氢气在提高移植结局方面的潜力[11]。氢在减少移植物排斥反应、提高移植物存活率和调节移植中的免疫反应方面发挥着重要作用，如本综述所述。通过仔细分析临床前和临床研究，我们旨在为氢作为移植补充疗法的潜在效用提供有价值的见解（表 1）。
表 1.氢气在器官移植模型中的应用在医学文献中。氢气用于各种给药途径，例如吸入气体和溶液中的可溶性形式。当对供体、器官或受体施用氢气时，氢气的有效性已得到证实。因此，氢气可用于器官移植的各种情况和条件。器官移植物在温缺血、冷缺血和再灌注损伤期间可能会经历多处损伤。这些损伤都会导致原发性移植物功能障碍，这是器官移植后发病和死亡的主要原因。氢气疗法需要施用氢气或富氢溶液以发挥治疗效果。在器官移植的背景下，氢气具有抗氧化、抗炎和细胞保护特性，已被探索为解决与器官移植相关的重大挑战的潜在策略。这篇综述论文探讨了氢在移植中的潜在应用和治疗意义，阐明了氢在减轻 IRI、提高移植物存活率和调节免疫反应方面的作用。这篇综述清楚地表明，氢气在减轻移植物损伤方面具有生物学效应，氢气作为其受体的安全和有效的治疗工具可能具有巨大的潜力。通过对临床前和临床研究的深入分析，我们旨在深入了解氢气作为移植辅助疗法的前景。
2. 器官移植的挑战器官移植失败由一系列免疫和非免疫因素引起，表现为慢性或急性。这些失败受到相互关联的生物事件的复杂网络的影响。器官移植物可能在不同阶段受到损伤，包括温缺血、冷缺血、再灌注以及急性期或慢性期。当器官切除和随后的再植入过程中血液供应暂时中断时，就会发生 IRI。再灌注虽然对于恢复移植物的血流和氧气至关重要，但会自相矛盾地引发氧化应激、炎症和组织损伤。这可能会损害移植器官的功能和活力。IRI会导致原发性移植物功能障碍，而原发性移植物功能障碍是器官移植后并发症和死亡的重要原因[35]。导致移植物排斥反应的免疫反应会危及移植的成功。移植物排斥反应是一个复杂的过程，在这个过程中，受体的免疫系统将移植的器官检测为外来器官，并对其产生免疫反应。这种不受控制的免疫反应会导致移植物功能障碍和最终失败。然而，需要更多的研究来全面了解氢在移植背景下对免疫反应的影响。值得注意的是，长期服用免疫抑制剂可能会增加恶性肿瘤或传染病发生的风险。移植物抗宿主病 （GVHD） 主要影响骨髓或干细胞移植的受者，其中移植的免疫细胞（移植物）攻击受者的组织和器官。这种免疫攻击会导致炎症和各种器官的损伤，包括皮肤、肝脏、胃肠道和肺。GVHD引发的免疫反应会释放称为细胞因子的炎症分子，这些分子会引起广泛的炎症，从而对移植器官的功能有害。GVHD诱导的慢性炎症状态可导致多器官功能障碍，影响移植器官的整体健康和功能。GVHD在移植中带来了巨大的挑战，促使人们正在进行研究以加强预防和治疗策略[36,37]。此外，为了解决目前器官移植的短缺问题，供体库已扩大到包括边缘供体，如老年供体和非心跳供体，以及长期冷藏的移植物[38]。然而，与非边缘器官相比，来自这些供体的移植物表现出更严重的移植物损伤和更高的失败倾向。尽管有多种移植物保护方法，包括移植前和移植后管理，但移植物失败的最佳预防性治疗仍未确定。因此，移植物的长期存活率和功能受到许多因素的影响，包括持续的同种免疫反应、早期 IRI、受体代谢异常（胆固醇或脂质升高）、其他受体疾病（病毒感染、高血压）以及慢性免疫抑制治疗的不良反应。移植医学是一个具有挑战性和复杂的领域，特定的治疗策略对于改善短期和长期移植物和患者预后至关重要。
3. 氢的化学和生理学氢气（分子式H2）是最轻的分子，是一种无臭、无味、无色、非金属、高度易燃的双原子气体。氢在室温下化学稳定，这主要是由氢原子之间的强共价键决定的。众所周知，它非常易燃，并与特定催化剂或在热存在下发生反应。在内源性上，人类不会产生氢气，因为具有氢化酶活性的酶不存在于人体内。然而，在大肠中，厌氧生物通过氢化酶活性分解碳水化合物来产生氢气，碳水化合物主要来自淀粉和植物细胞的未消化多糖部分。在正常生理条件下，人体每天持续产生数升氢气，主要是通过大肠中微生物群发酵不可消化的碳水化合物[39,40]。在体内，氢气会以类似于循环和呼吸的方式释放到外部。氢气以肠胃胀气的形式通过肺或直肠排出体外。由于氢气具有较大的扩散能力，因此从皮肤释放的氢气比例不容忽视[41]。值得注意的是，肠道菌群是氢和硫化氢的重要来源。
4. 氢气的临床应用及毒性必须确定与使用治疗气体相关的安全性问题、潜在副作用和毒性[11,42,43]。虽然研究正在进行中，但现有证据表明，大多数人对氢气疗法的耐受性良好，几乎没有不良反应报告。这种良好的安全性引起了医学研究中对氢疗法的兴趣。然而，必须强调的是，氢疗法与任何医学治疗一样，应在合格的医疗保健专业人员的指导下进行。氢气疗法的安全性和适当性可能因具体医疗状况、给药方式和个体患者因素而异。与任何医疗干预一样，应对潜在风险和益处进行全面评估，并应根据每个患者的具体需求量身定制治疗方案。患者应咨询他们的医疗保健提供者，以确定氢疗法是否是解决其特定健康问题的合适选择，并确保其安全有效地使用。在适当的医疗监督下并遵循既定方案进行治疗时，通常认为医学上的氢气疗法是安全的[44]。关于氢的影响，有两个突出的挑战或谜团。首先，剂量依赖性效应仍然难以捉摸。无论是在动物实验还是临床观察中，氢气都是小剂量给药的，但它会产生实质性的效果。其次，人类和动物都通过肠道细菌产生相当数量的氢气，但以下问题仍然存在：为什么如此微量的氢气的增加会导致如此显着的效果？此外，氢气的分子机制以及利用氢气治疗不同疾病的最佳方法（如剂量、频率等）等各种问题仍需进一步研究[45]。
5. 氢气的保护机制
5.1. 清除自由基尽管已经提出了氢暴露提供的各种细胞和组织保护机制，但氢作为活性氧的清除剂的作用一直被提倡。Ohsawa等人报道，在体外，氢气选择性地还原过氧亚硝酸盐和羟基自由基，它们是非常强的氧化剂，与核酸、蛋白质和脂质不加选择地反应，导致脂质过氧化、DNA片段化和蛋白质失活。使用电子共振光谱、自旋阱和荧光探针进行的生化实验表明，氢对羟基自由基的作用比对过氧亚硝酸盐的作用更强[46,47,48]。
5.2. 保护线粒体功能氢很容易渗透到生物膜中，并扩散到细胞核、线粒体和胞质溶胶中，到达靶组织。富氢盐水处理可显著减少线粒体膜电位的损失，并保留线粒体细胞色素c含量[49]。在一项开放标签试验中，Ito等人研究了饮用富氢水12周对线粒体代谢疾病（包括进行性肌营养不良症和线粒体肌病）患者的影响，并观察到乳酸与丙酮酸比值显著改善[50]。Zhang等人报道，氢气在体外通过核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）/YY1复合物上调血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1， HO-1）的表达，从而改善线粒体质量[51]。5.3. 抗炎氢可以调节炎性细胞因子的产生，如白细胞介素 （IL）-1 β （IL-1β）、IL-6 和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）。这些细胞因子是人体炎症反应的关键参与者。氢通过抑制核因子-κB（nuclear factor-kappa B， NF-κB）和p38 MAPK通路来减弱这种炎症反应[52]。氢可以促进非常早期的M1--M2极化，而不会干扰M1表型的功能，这表明氢可以通过改变临床环境中的早期巨噬细胞极化来减轻炎症[53]。氢对炎症反应的抗炎作用被证明是通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路发生的[54]。
5.4. 诱导抗氧化酶氢的细胞保护功能的另一个潜在机制可能是抗氧化酶的增加，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶或HO-1[55]。富氢盐水处理显著提高了血清超氧化物歧化酶的抗氧化酶水平，并降低了谷胱甘肽[56]。
5.5. 肺表面活性物质相关基因的诱导Tanaka等人使用基因阵列分析研究了吸入氢气后基因的变化，结果表明clara细胞蛋白16（CC16）是肺移植物中预装氢反应上调最多的基因。CC16是呼吸道上皮分泌的主要蛋白质之一，具有抗氧化和抗炎特性。通过机械通气预装氢气也显著增加了其他表面活性物质相关mRNA，包括HSD11b1、SCGB3A2和SP-A[27]。
5.6. 保护血管内皮细胞一氧化氮（NO）在维持调节血管张力、血流和凝血的因子的微妙平衡方面起着至关重要的作用，所有这些都对内皮细胞的健康至关重要[57]。氢可以增强内皮NO合酶活性，导致循环NO水平升高，从而为血管内皮细胞提供保护。在富氢培养基中孵育可显著提高细胞活力，并保护人脐静脉内皮细胞免受过氧化氢诱导的细胞损伤[29]。此外，氢能有效抑制细胞间细胞粘附分子-1和血管细胞粘附分子-1等细胞粘附分子以及促炎介质（包括高迁移率组盒1蛋白、IL-1β和TNF-α）的释放。此外，氢气具有提高抗炎细胞因子IL-10水平的能力[58,59]。
5.7. 预防细胞凋亡氢的抗凋亡功能是通过抑制caspase-3活化和诱导抗凋亡基因B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）来实现的[32]。Terasaki等人报道，通过氢处理可减少促凋亡基因Bax的激活[60]。氢气吸入的抗凋亡作用部分由氢处理过程中NF-κB的早期激活介导，并与Bax水平降低和抗凋亡蛋白Bcl-2水平升高相关[61]。Zhang等人证明，Bcl-2、NF-κB、HO-1和锌指蛋白A20的上调在仅供体接受氢气的大鼠中可见[23]。同时，在另一项研究中，再灌注后立即腹膜内给予移植受者富氢盐水可保护他们免受肝移植后急性肾损伤，部分原因是通过减少细胞凋亡，这可能参与调节p53介导的自噬[21]。
5.8. 抑制浸润细胞迁移免疫反应引起的加速动脉粥样硬化是器官移植后移植物丢失的主要原因。平滑肌细胞的增殖和迁移在内膜增生的进展中起着重要作用。Sun等人使用体外大鼠平滑肌细胞（A7r5）培养模型证明，在富氢培养基中孵育抑制平滑肌细胞迁移[29]。基质金属蛋白酶（MMPs）是内膜增生的重要介质，MMP-2和MMP-9促进新内膜的形成。在同一项研究中，口服富氢水可有效抑制大鼠静脉移植物中的MMP-2和MMP-9[29]。
5.9. 抑制纤维化III型胶原蛋白在实体器官的间隙和缺血性组织损伤后肉芽组织的形成中起着重要作用。Terasaki等人进行的一项研究表明，吸入3%氢气和口服富氢水均能减少暴露于照射的小鼠的氧化应激和细胞凋亡，这是急性肺损伤的指标[60]。这导致III型胶原蛋白沉积减少和肺纤维化的发展，这是晚期损伤的表现。因此，氢在减轻纤维化方面的潜力可能被证明可有效解决慢性同种异体移植物损伤。
5.10. 免疫调节氢气已被发现会影响免疫反应的各个方面。通过调节细胞因子谱和免疫细胞相互作用，氢可以促进有利于免疫耐受的环境并降低移植物排斥的可能性。Itoh等人使用小鼠模型证明，饮用富氢水可以通过抑制FcεRI相关Lyn及其下游信号分子的磷酸化来减弱即时过敏反应，从而减少过氧化氢的产生并抑制NADPH氧化酶活性[62]。氢的免疫调节作用已在适应性和先天性免疫反应中得到研究。氢调节T细胞分化、树突状细胞功能和细胞因子谱，可能导致免疫耐受和延长移植物存活时间[22]。另一项研究显示，在体外存在氢气的情况下，T细胞增殖受到显著抑制，并伴有干扰素-ɣ和IL-2的产生降低[28]。本文描述的氢相关优势可能对供体、移植物/器官和受体具有重大影响，表现出预期的器官保护作用（图 1）。
图 1.氢气疗法在移植医学中的显着益处/潜力。
6. 氢在移植中的应用
6.1. 氢气吸入由于氢气是一种气态分子，因此安全浓度的氢气吸入将是使用氢气作为治疗工具的直接递送方法。Buchholz等人证明，在大鼠肠道移植模型中，受者吸入浓度为2%的氢气可显著抑制移植诱导的肌层炎症，减轻肠功能障碍，并预防肠动力障碍[34]。在肺移植脑死亡大鼠模型中，供体和受体用2%氢气通气通过增加超氧化物歧化酶和其他抗氧化剂的作用来保护肺功能，从而阻碍氧化损伤[63]。Kawamura 等人还指出，用 2% 氢气供体治疗 3 小时对大鼠同种异体肺移植物功能有效 [31]。Zhang等人证明，在大鼠原位肝移植模型中，吸入2%氢气的供体治疗1小时可显著减少移植后的肝损伤[23]。
6.2. 冷藏期间的肺充气在可移植器官中，肺是独一无二的，因为它是一个含有空气的器官，允许将氢气掺入肺泡内的空气中。在冷缺血期，使用3%氢气进行肺充气可减轻肺移植物损伤，抑制细胞凋亡和炎症反应，并改善移植物功能[16,64]。同样，Duan等人在大鼠模型中研究了3%氢气+40%氧气+57%氮气在冷缺血期间肺充气的功效，并证明冷缺血期间的氢暴露通过减轻线粒体结构异常、增强线粒体功能以及减少细胞凋亡、炎症和氧化应激来改善供体肺质量，这可以通过激活Nrf2/HO-1通路来实现[13]。
6.3. 保存液器官保存方案的持续优化一直是肺移植供体保护的重要组成部分。已经开发了将氢气溶解在器官保存溶液中的各种方法，包括使用电解、氢气瓶或制氢剂。使用富氢保存溶液（超过1.0ppm）通过抗炎和抗氧化作用减少冷缺血期间大鼠肺部的IRI[18]。Abe等人证明，在同基因大鼠肾移植模型中，在富氢大学溶液中保存器官24-48小时可减轻肾冷IRI，与单纯冷藏相比，肾移植物的间质巨噬细胞浸润、肾小管凋亡和氧化应激减少，肾移植功能更好，移植物存活时间更长[26]。Buchholz等人指出，氢气泡保存液中的管腔保存、冷移植物储存和血管冲洗可显著保留粘膜移植物形态并降低移植物丙二醛水平，显示出大鼠再灌注肠移植物内显著降低潜力并减弱促炎分子反应[30]。同样，在临床前微型猪模型中，含氢气的器官保存溶液阻碍了供体心脏死亡后肾脏急性损伤的发展，该模型具有基于人类临床环境的最佳免疫抑制方案。使用含氢气保存液处理的边缘肾移植时间超过100日[14]。Kobayashi等人研究了一种使用装有吸氢合金的罐快速溶解氢气保存溶液的实用方法[19]。在循环骤停引起的温缺血性损伤 30 分钟后，在微型猪肾移植模型中收获供体肾脏并用含氢冷 ET-Kyoto （ETK） 溶液灌注 5 分钟。在含氢溶液中保存1小时或4小时可改善肾功能，增加血流量[19]。在另一项研究中，Kayawake 等人证明，在 ETK 溶液中冷缺血 23 小时后，富氢保存溶液可减少犬左肺移植模型的 IRI。本研究使用血气分析确定的移植物功能在氢处理组中显著改善，这与肺水肿和组织病理学损伤的程度较小有关[15]。
6.4. 冷藏后氢气冲洗即使不将其置于储存溶液中，也可以通过将氢气进行一次体外冲洗来实现保护效果。在之前的一项研究中，与载体治疗的对照组相比，冷缺血 24 小时后氢气冲洗显着降低了转氨酶、高迁移率组盒蛋白 1 释放和门静脉压。门静脉途径维持了窦状内皮，动脉途径减轻了胆道损伤[65]。
6.5. 体外灌注离体肺灌注允许通过常温灌注液灌注来评估和恢复离体供体肺。Haam等人报道，在猪模型中，在体外灌注期间，在心源性死亡后用2%氢气进行肺移植通气4小时，可显著减轻炎症相关的肺损伤并改善肺功能[66]。Noda等人使用大鼠肺离体灌注模型，用补充有2%氢气的空气给肺部通气4小时。氢气给药通过上调 HO-1 减少促炎变化，促进线粒体生物发生，并显着减少乳酸产生。此外，氢处理肺中缺氧诱导因子-1的表达明显减弱。因此，用吸入氢气对肺移植物进行预处理可减少这些促炎性变化，在整个手术过程中促进肺部线粒体生物发生，并改善移植后移植物功能[67,68]。Ishikawa 等人报道，在分离的灌注大鼠肝脏装置上用含氢气的含氧缓冲液在 37° 下再灌注 90 分钟可显着减少细胞凋亡、能量消耗、肝酶渗漏、氧化还原状态、微循环受损和与胆汁生成增加相关的坏死。氢处理抑制细胞质MKK4和JNK的磷酸化[69]。
6.6. 使用氢浴暴露氢气Noda等人发明了一种独特的带有富氢水浴的冷藏装置，该装置使氢气使水饱和，并在整个过程中保持饱和氢气水平和恒定的温度。富氢水浴储存的移植物也具有较高的三磷酸腺苷含量和较少的线粒体损伤，这与有效改善心肌损伤有关[29]。在大鼠肝移植模型中，使用富氢水浴将氢溶解到肝移植组织溶液中，对IRI具有出色的形态学和功能保护作用[20]。
6.7. 静脉/腹膜内注射Luo等人证明，向受者静脉注射氢饱和盐水通过减少损伤部位的炎症反应和氧化应激，增强骨髓间充质干细胞（BMSCs）修复脊髓损伤的迁移和增殖能力，表明氢气和BMSC共递送是改善BMSC移植治疗脊髓损伤的有效方法[12].在再灌注开始时，通过尾静脉给予富氢生理盐水可显著降低大鼠胰腺IRI的严重程度，可能是通过减少炎症和氧化应激[24]。
6.8. 腔内给药小肠是一个独特的器官，因为它有管腔和血管途径，可以通过这些途径施用保存溶液。除血管壁外，形成黏膜并覆盖管腔内部的上皮细胞层也高度易受IRI影响，因此是潜在的治疗靶点[70]。Yamamoto等人证明，腔内施用富氢盐水可调节大鼠移植物肠中跨膜蛋白ZO-1的丢失，并调节大鼠移植肠道的IRI[17]。
6.9. 口服富氢溶液口服富氢溶液可以很容易地应用于日常临床实践[71]。可溶氢可能很有价值，因为它是一种安全、易于管理且便携的将氢气输送到人体的方法。Cardinal等人表明，口服含有溶解氢的水导致血清和肾脏中的氢水平持续增加，在60天的随访期内肾脏同种异体移植功能更好，炎症和组织氧化标志物减少。Noda等人发现，饮用富氢水可延长心脏同种异体移植物的存活期，并减少主动脉同种异体移植物的内膜增生[66]。此外，在另一项研究中，在体外氢气存在下，T 细胞增殖受到显着抑制，同时干扰素-ɣ 和 IL-2 的产生降低。在另一项研究中，氢处理还与较高的移植物ATP水平和较高的线粒体呼吸链酶活性有关[25]。
7 临床研究虽然许多临床前研究已经证明了氢在移植中的潜力，但人体临床试验仍然相对稀缺。初步临床数据表明其安全性和潜在疗效，但需要更广泛的对照试验来牢固地确定氢气的治疗优势。重要的是要认识到，尽管氢在移植中的前景广阔，但该领域的研究仍处于早期阶段。氢气疗法的最有效给药方法、剂量和时机等关键因素是需要进一步研究的关键因素[72,73]，必须仔细评估氢气的治疗效果，同时减轻潜在的缺点。此外，了解氢如何与现有的免疫抑制方案相互作用对于优化其利用至关重要。值得注意的是，重要的是要了解氢疗的负面结果。Hosgood等人发现，在缺血损伤的肾脏再灌注期间，氢气的施用不会增加肾功能或减少氧化损伤或炎症[74]。
8. 未来方向虽然数据支持在我们当前移植实践的许多方面使用氢气，但移植外科医生不能假设在实验室动物甚至危重移植患者中成功的治疗会在危重创伤患者中产生相同的结果。需要进一步的研究，包括精心设计的临床试验和探索详细机制的研究，以充分释放氢的潜力并将其整合到移植方案中[75,76]。
通过吸入给药医用气体的能力使这种治疗在转化为人类临床环境中极具吸引力。一些气体，如补充氧气，已经在重症监护室使用。在大多数情况下，通过吸入进行医用气体治疗可以通过将气体纳入常规输送机制来无缝补充现有的治疗策略。氢气在治疗浓度下与其他气体的反应性有限，因此可以与其他治疗气体（包括吸入麻醉剂）一起给药，作为联合气体疗法的一部分。最近的研究表明，氢气和一氧化碳（carbon monoxide， CO）联合治疗通过抗炎和抗氧化机制，在预防心脏移植后寒冷IRI方面比单一气体治疗更有效[33]。Meng等人发现，在大鼠肺移植模型中，冷缺血期间用一氧化碳或氢气充气通过抗凋亡、抗氧化和抗炎机制保护肺免受IRI，当一氧化碳和氢气联合使用时，观察到增强的益处[77]。Shinbo等人证明，在小鼠左前降支冠状动脉结扎模型中，吸入联合气体（80 ppm 的 NO 和 2% 氢气）可有效缓解心肌梗死并改善左心室功能，优于单独吸入 NO。这表明，通过向吸入的NO气体中加入氢气，可以增强NO对炎症的抑制作用，从而消除过氧亚硝酸盐等高反应性副产物[78]。
9. 结论
正如本综述所清楚的，氢气疗法在移植医学中可能具有明确的益处。氢通过其抗氧化、抗炎和免疫调节特性，有可能解决器官移植中的关键挑战，主要是 IRI 和移植物排斥反应。然而，需要更全面的研究，包括精心设计的临床试验，以确定氢疗法的安全性、有效性和对移植结果的长期影响。目前，还没有可用的临床研究调查氢气在移植中的有效性。迫切需要适当设计的随机对照试验，这些试验具有患者重要的结局，例如改善靶器官的功能、减少重症监护病房和住院时间以及降低治疗成本，以确定氢疗法在疾病患者中的作用，并发现其相对于移植患者现有标准疗法的优势。
