您好,深圳市创辉氢科技发展有限公司欢迎您!

深圳市创辉氢科技发展有限公司

全国咨询热线400-995-3635
深圳市创辉氢科技发展有限公司

知识科普

24小时服务热线 400-995-3635

氢气疗法用于干燥综合征患者临床案例

文章来源:admin发布日期:2025-02-14 11:09浏览次数:
  内容仅限于知识科普,不代表对本公司产品的宣传。

本文报道了一例56岁女性患者的案例研究,该患者被诊断为结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH),正在等待肺移植。尽管接受了标准治疗,但病情仍未缓解,因此开始采用氢气疗法作为辅助治疗(18,19)。

本研究已获得医院机构审查委员会(IRB)的批准,并遵循了相关指南(IRB编号:B202105106,批准日期:2023年7月18日)。所有患者均已签署书面知情同意书(编号:B202105106-24)。本研究遵循了本院的伦理标准以及《1964年赫尔辛基宣言》及其后续修正案或同等伦理标准。

 

详细病例报告内容

一名56岁女性患者因呼吸困难就诊,需要补充氧气。其病史可追溯至2013年7月,当时她因呼吸困难、咳嗽伴黄痰入住胸科病房。随后被诊断为干燥综合征(20)并发间质性肺病(ILD)(21)和肺动脉高压(PAH)(22)(见表I)。当时的胸部X光片显示血管纹理增粗、肋膈角变钝和心影增大(图1A)。超声心动图显示肺动脉(PA)收缩压为99 mmHg,右心房和右心室扩大,左心室(LV)呈D形,以及重度三尖瓣反流。胸部CT血管造影(CNYCT)未见充盈缺损,排除肺栓塞;同时显示肺动脉干、右心房(RA)和右心室(RV)扩大,进一步证实存在肺动脉高压(图1E和F)。患者出现口干、眼干和舌黏膜裂纹等症状,Schirmer试验显示双眼(OU)湿润长度<5 cm。小唾液腺活检阳性,核医学扫描显示唾液腺功能受损,抗Ro抗体阳性,确诊为干燥综合征(表I)(20)。她开始服用Revatio(西地那非)(图2),每日三次(TID),每次20 mg,以控制肺动脉高压,2016年因病情加重(7),加用Tracleer(波生坦)(图2)。2017年,右心导管插入术(RHC)显示平均肺动脉压(PAP)为39 mmHg,肺血管阻力(PVR)接近15 Woods单位,楔压为4 mmHg,提示为毛细血管前型、I组、结缔组织病相关肺动脉高压(23)。右心导管插入术(RHC)报告使其能够获得Opsumit(马昔腾坦)(图2)的保险赔付,每日一次(QD),每次10 mg,于2017年替换Tracleer(波生坦)。从2017年至2020年,她因需治疗基础疾病干燥综合征而多次住院接受类固醇治疗(6)。

 

表I.2013年8月22日,患者罹患间质性肺病(ILD)、干燥综合征以及肺动脉高压(PAH)伴心力衰竭(HF)。

 

图1.患者临床病程。(A)2013年8月7日的胸部X光片(CXR),显示双侧肺野肺血管增多,间质线增厚。(B)2024年4月12日的胸部X光片,显示双侧肺部出现模糊阴影和支气管扩张,双侧肺底出现网状结构。(C和D)2013年8月拍摄的高分辨率计算机断层扫描(HRCT)图像,显示磨玻璃样模糊影和间质线增厚。2013年8月拍摄的增强胸部计算机断层扫描(CT)显示肺动脉干扩张至4.04 cm,以及右心房(RA)和右心室(RV)扩张。

 

图2.肺动脉高压治疗的时间线。橙色方块表示评估肺移植和心源性休克后体外膜肺氧合(ECMO)及气管插管的时间。蓝色方块表示加用氢气作为辅助治疗后的病情稳定。绿色高亮部分表示加用氢气的时间。

 

肺动脉高压的治疗基于风险评估(24),直至2017年(图2),患者被认为处于低风险至中风险,通过两种药物(西地那非+马昔腾坦)进行控制。她的病情保持稳定,直至2020年10月,出现呼吸困难加重,伴有咳嗽和咳白痰,提示感染。2020年11月10日,患者出现严重呼吸困难、冷汗和发绀,血氧饱和度(SpO2)降至70%,需通过面罩给予100%氧气。血气分析和实验室检查显示,乳酸水平为5.2 mmol/L,脑钠肽(BNP)超过10,000 pg/mL,强烈提示心源性休克。患者被准备送入重症监护室(ICU),进行气管插管,并开始使用四种肺动脉高压药物(图2)。她的病情稳定并有所好转,避免了进一步恶化。2020年11月12日,开始评估心肺移植。她的病情持续改善,于2020年11月13日停用升压药,11月14日拔管,11月21日转入普通病房,氧气供应减至鼻导管2升/分钟。后续右心导管插入术检查仍显示肺动脉压力升高,这可能是由于长期高血压导致右心负担加重,最终导致衰竭。重症监护室(ICU)治疗后,她被转诊至国立台湾大学医院评估心肺移植。

回顾患者发病以来的记录,可以明显看出肺动脉压力持续升高,6分钟步行测试的距离也逐渐缩短。目前,患者被归类为高风险,仍需定期住院以控制病情。尽管病情相对稳定,但住院期间她的主要诉求仍然是呼吸困难。体格检查发现,患者患有轻度ILD湿啰音和提示严重心脏瓣膜病的全收缩期杂音,未发现其他显著异常。2020年,加用万他维(伊洛前列素)(图2),剂量为10微克/毫升,每次2毫升。2023年5月,开始加用氢气疗法(每日1粒胶囊)(图2)。氢气胶囊(PURE HYDROGEN)购自和和生物科技有限公司(中国台湾省台北市)。每粒胶囊含有170毫克富氢珊瑚钙,其中包含1.7×10^21个氢分子,这相当于24杯每200毫升含1200 ppb氢(或0.6 mM氢)的水。加用氢胶囊辅助治疗后,患者体内CD127+ Treg细胞数量增加,抗Ro抗体减少,B细胞亚群减少(图3和图4),且临床症状和体征趋于稳定。服用氢胶囊后,未观察到不良反应或事件。采用流式细胞术和血清学检查进行全血分析,以评估氢疗法前后免疫细胞和自身抗体的变化。对于后续的流式细胞术全血分析,使用标准荧光染料制备方法和含干燥试剂的荧光抗体试剂盒(美国加利福尼亚州布里亚市贝克曼库尔特公司)制备血样。方法、步骤、免疫表型分析及细胞分群均按照先前描述的程序进行(17, 25, 26)。我们对氢疗法前后的免疫表型标志物进行分析,发现治疗后CD127+ Treg细胞数量增加,B细胞亚群减少(图3)。此外,本研究遵循CARE报告指南(2013年CARE清单)。

 

图3. 氢气疗法前后的免疫表型变化

 

进行了19次全血分析:氢气疗法前(截至2023年2月18日)和疗法后(从2023年5月18日至2024年3月25日)。

(A) CD127+Treg百分比变化,显示氢气疗法后呈上升趋势。

(B) Tr1细胞百分比变化,显示氢气疗法后呈上升趋势。

(C) B细胞CD21+百分比变化,显示氢气疗法后呈下降趋势。

(D) 浆细胞CD19+IgM+百分比变化,显示氢气疗法后呈下降趋势。

(E) 转换记忆B细胞CD21+百分比变化,显示氢气疗法后呈下降趋势。

(F) B细胞HLADR+百分比变化,显示氢气疗法后呈下降趋势。

(G) 浆细胞百分比变化,显示氢气疗法后呈下降趋势。

(H) 浆母细胞CD19+IgM+百分比变化,显示氢气疗法后呈下降趋势。

SM:转换记忆(Switch Memory)。

 

图4.氢气治疗前后抗Ro抗体的免疫表型变化。全血分析进行了二十次:氢气治疗前(截至2023年3月6日)和治疗后(从2023年5月18日至2024年5月20日)。氢气治疗后,抗Ro抗体显示出下降趋势。

结论

氢气具有多方面的作用机制,包括强效的抗氧化、抗炎和抗凋亡效应(8),因此氢气治疗疾病的潜力是充满希望的。涉及Nrf2由H2激活的复杂相互作用表明,H2可能通过增强Nrf2活性及其下游抗氧化反应间接减轻氧化应激。可能需要在临床环境中进一步调查Nrf2。氢气在各种疾病中的广泛应用凸显了其多功能性和安全性,这促使进一步研究其作为新型治疗方法的潜力。这在像CTD-PAH这样的条件下尤其相关,其中氧化应激和炎症起着关键作用。