作者Yang M, Zhao M,来自中南大学附属第三湘雅医院
多项临床研究表明H2具有抗炎和抗氧化能力,并被推荐为我国最新的新型冠状病毒肺炎(NCP)治疗指南的推荐药物。临床实验惊奇地发现,氢气对NCP患者的肺及肺外器官具有保护作用。H2气体作用的可能机制尚不清楚。氢气可调节抗炎和抗氧化活性、线粒体能量代谢、内质网应激、免疫系统和细胞死亡(包括细胞凋亡、自噬、细胞焦亡、铁死亡和生物钟),并具有治疗多种系统性疾病的潜力。本文综述了氢气在多器官疾病中的基础研究和临床应用进展,以制定各种疾病的临床管理策略。
结论
氢气在调节氧化应激、炎症、细胞器能量代谢和程序性细胞死亡等方面具有巨大潜力。大量的动物实验和临床研究已经证明了氢气对许多器官和系统的保护作用。
在过去的15年中,这一领域的研究有所增加。然而,氢治疗作用背后的具体分子机制尚不清楚。例如,氢气是否可以实际用于调节铁死亡、细胞焦亡或生物钟尚不清楚。既然H2不像雷帕霉素或亮氨酸那样对自噬只有单向(相反)作用,那么是否有可能在特定方向调节自噬或凋亡?
以往的研究已经清楚地解释了氢的抗氧化应激作用。然而,最近的一些临床研究表明,H2在一定条件下也可诱导氧化应激。H2通气可引起ROS轻度增加,激活Nrf2、NF-κB信号通路,引起热休克反应。在肿瘤细胞中也观察到h2诱导的ROS产生。氢诱导氧化应激增加的具体机制有待进一步实验阐明。这些与氢作用机制有关的问题值得进一步研究。
许多因素限制了氢的临床应用。
首先,氢气浓度超过4%被认为是不安全的,因为如此高的浓度是爆炸性的,可能有细胞毒性作用。先前的研究表明,氢浓度应稳定在2%以上,以防止急性氧化应激。但即使是2%的氢气也不是完全安全的。大多数临床呼吸机都配备了铂温度计,因为室温下H2和O2会使铂表面过热。
其次,缺乏专门的设备来管理有效浓度的氢,同时确保氢的安全。
第三,关于氢气影响的大规模人体对照研究很少。
第四,Liu及其同事表明,与腹腔内、静脉内或口服给药相比,吸入H2导致的H2浓度增加较慢。然而,H2浓度升高在吸入后至少持续60分钟。因此,H2的给药方式应慎重选择。因此,氢在人体中的剂量特异性效应或副作用尚不清楚。
已知氢气作用机制提示氢气可减轻NCP患者多器官损伤。不同氢形式的比较表明HW在有效治疗此类患者方面的价值。氢既便宜又安全,可以通过多种方式使用。我们预计,当大规模临床试验证实氢气的治疗效果和安全性时,氢气的全部临床潜力将得以实现。