根据国际癌症研究机构2022报告,中国的肝癌发病率在全球排名第九,仅次于蒙古、埃及、冈比亚、越南、老挝、柬埔寨、几内亚和泰国等少数发展中或新兴经济体。根据中国的人口规模(2022年,14亿),中国是世界上肝癌患者非常多的国家。
肝脏是人体解毒的“总部”,然而,因为人们护肝知识、理念的欠缺,不良生活方式以及药物等诸多因素的影响,在我们生活日益变好的同时,肝脏却变得越来越脆弱,各类肝病、肝癌的发病率也有升高趋势。
说到肝病,很多人会一下子想到肝炎、肝癌。其实,除了这两种肝病外,“三肝”以及并发症也应受到人们的同等重视。
所谓三肝,是我们对脂肪肝、酒精肝和药物性肝损伤的统称。“三肝”在我国非常常见。有数据显示:
· 中国脂肪肝患者约一亿两千万,脂肪肝已超过乙肝,成为中国第一大肝病;
· 酒精性肝病逐年增多,近7年间,我国因大量长期饮烈性白酒造成酒精中毒的患者上升了28.5倍;
· 就药肝而言,一般人群中10%的肝炎为药物性肝损害,老年人群中40%的肝炎为药物性肝损害。
中国肝病的现状是,传染性肝病逐步被控制,而三肝却随着人们生活水平提高及各种慢性病发病率的提高,离每个普通人越来越近了。
三肝的发病机理各有不同。
· 脂肪肝是由于高脂饮食、缺乏运动等引起;
· 酒精肝是“喝出来的”;
· 药肝则是长期吃药或滥用”补药“导致的药物性肝损伤。
在治疗机理上,三肝也不尽相同。但共同点是,药物治疗的同时进行保肝治疗,可以得到“1+1>2”的效果,既巩固了肝病本身的治疗,还使肝脏处于较好的状态,减少肝硬化、肝纤维化等恶性并发症的发生,使治疗进入“良性循环”。
氢气在肝脏疾病方面的早期研究
氢气在肝脏领域的应用研究十分突出,早在2001年,法国潜水医学领域就有学者希望证明氢气的抗氧化作用,在马赛法国著名饱和潜水设备公司COMEX SA的设备、技术和人员帮助下,他们开展了这一研究。
研究让感染了肝日本曼氏血吸虫病的小鼠连续14天呼吸氢氧混合气(氢气浓度为87.5%,分压为0.7 Mpa),观察对小鼠肝脏功能、肝组织氧化损伤、纤维化和血液炎症反应等方面的影响,研究结果证明,连续呼吸高压氢气对肝脏血吸虫病动物的肝组织损伤、炎症反应和后期的肝纤维化均有非常显著的保护作用。可以说,这一研究具有一定的开创性意义,因为这是最早证明氢气具有抗炎症、抗肝纤维化作用的文献。
东方肝胆外科医院王红阳院士课题组关于《氢气治疗肝脏损伤研究》,在国际著名杂志JournalofHepatology发表。这是中国学者在氢气生物学研究方面首次在10分以上杂志上发表论文。这说明我们在氢分子医学研究领域的发展势头比较好,但是国际上发表相对好的论文数量超过中国学者,说明我们与国际同行仍存在明显差距。
活性氧引起的氧化损伤是许多肝脏损伤的共同病理生理学过程,抗氧化能减少肝脏损伤,氢气的选择性抗氧化是最近的研究热点,但在肝脏损伤方面的研究仍不够系统全面。
本研究采用GalN/LPS,CCl4和DEN等三种肝损伤动物模型,通过检测氢气、活性氧水平,评价氧化损伤、细胞碉亡和炎症反应程度,观察氢气生理盐水在各类肝脏损伤的治疗作用并探讨其机制。
研究结果发现,氢气生理盐水对急性肝脏损伤、肝纤维化和肝脏细胞增生均具有显著的抑制作用,同时细胞碉亡相关分子如JNK和caspase-3活性下降。研究结果证明氢气不仅能作用急性肝脏损伤,而且能作用肝硬化。
07年日本学者证明动物呼吸氢气可治疗肝脏缺血再灌注损伤,此后尽管在一些会议上日本曾报道过氢气对脂肪肝作用方面的研究,但三年内没有任何其他关于氢气与肝脏疾病方面的研究论文。这一研究说明中国学者在氢气与肝脏疾病研究上领先于国际水平。该研究在氢气生物学研究领域将具有一定的地位,客观地讲应是中国学者唯一进入第一梯队研究。
不过,本研究更多是以依靠工作量取胜,最典型的是采用了三种类动物模型,当然对说明问题有帮助,但把这个研究放在国际氢气治疗疾病研究领域看,并没有真正意义上突破目前国际上的研究水平,仍是从氧化损伤、炎症和细胞碉亡这三个角度开展的研究。
以目前的研究表明,作为一种选择性抗氧化物质,氢对肝脏缺血、药物性肝炎、胆管阻塞引起的肝硬化、脂肪肝等多种类型的肝脏疾病具有有效和明显的抑制作用,说明氢气在肝脏疾病的抑制作用方面具有十分广泛的应用前景。