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案例报告:氢气治疗致转移性胆囊癌缩小

作者:admin文章来源:未知发布日期:2022-06-01 16:43浏览次数:
  内容仅限于知识科普,不代表对本公司产品的宣传。

胆囊癌(GBC)是我国第六大常见的消化道肿瘤,也是我国癌症相关死亡的第六大原因。尽管 GBC 的诊断和治疗有所改善,但大多数患者通常被确认患有转移性 GBC (mGBC)。由于淋巴结或远处转移的高发生率,GBC的5年总生存率(OS)仅为5%。对于不适合手术的 mGBC 患者,国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议使用胆道引流、化疗、临床试验和可用的最佳支持治疗。目前,可供选择的选择很少,迫切需要新的更有效的方法。
在癌症患者中,治疗策略、结果和预后在很大程度上取决于免疫状态。CD8 + T 细胞因肿瘤抗原的持续刺激而耗尽,导致增殖、细胞因子产生和免疫功能停止。多项研究研究了氢在包括癌症在内的各种疾病中的预防和治疗作用。最近有报道称,氢气可以刺激过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α,从而增强线粒体功能,从而可以挽救耗尽的 CD8 +T细胞。在一项关于吸入氢气对 55 名 IV 期结直肠癌患者的影响的高级研究中 ,Akagi 等人  将终末程序性细胞死亡 1 (PD1) + CD8 + T 细胞的积累确定为预后不良,发现氢气治疗后末端 PD1 + CD8 + T 细胞减少和末端 PD1 - CD8 + T 细胞的积累与改善的无进展生存期和 OS 显着相关。

我们介绍了一名 72 岁女性胆囊癌 (GBC) 患者的病例,该患者在不可逆电穿孔消融和口服替加氟(一种氟嘧啶衍生物)化疗后 9 个月发生原位复发和肝转移,但未能控制进展这种病。患者在胰头周围的淋巴结中进一步发生转移。病人有严重的贫血,需要每周输血。胆囊肿瘤侵犯十二指肠降部,引起肠漏和肝结肠粘连。

患者在2018年10月24日开始吸入氢气,治疗1个月内,患者病情相对稳定,血液指标、感染情况、疼痛程度逐渐好转。随后,胆囊与十二指肠粘连部位出现肠梗阻;经胃肠减压及静脉营养1个月后缓解。患者在整个治疗过程中坚持定期进行氢气治疗。

不良事件
记录的最常见不良反应包括嗜睡或激动,没有观察到其他不良事件。患者的转氨酶水平在整个治疗过程中保持正常。偶尔她的胆红素水平超过参考范围,但在短期使用保肝药物后恢复正常。尽管定期输血,但在氢治疗开始前的两周内,患者的红细胞计数和血红蛋白水平几乎没有变化。氢疗和输血后两项指标均持续升高,治疗2.5个月后均达到参考范围的下限(图​​​1A)。氢疗后输血频率逐渐降低,治疗2个月后完全停止。
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氢气治疗前后患者的血液参数。A:红细胞计数和血红蛋白水平;图中红线代表参考范围的下限;B:总蛋白和白蛋白浓度;图中红线代表参考范围;C:白细胞和淋巴细胞计数;图中的红线代表参考范围。

治疗前1个月内,患者对感染有较高的炎症反应和较高的白细胞计数(22.1×10 9 /L)。抗感染治疗后,白细胞计数恢复至参考范围上限(9.8×10 9 /L),未进一步降低。氢气处理1.5个月后(未进一步抗感染处理),白细胞计数下降至4.7×10 9 /L(图​​​1C剩下)
 
疗效评价
氢疗开始后不久血清总蛋白水平恢复正常并继续上升。因肠梗阻,治疗后给予静脉营养1~2个月。胃管切除后2周内,患者恢复正常饮食,总蛋白保持在参考范围的上限。氢疗 2 个月后血清白蛋白水平恢复正常并继续上升(图​​​1B)。
在氢疗法之前,胆囊肿瘤的广泛粘连和压迫导致上腹部剧烈疼痛,需要每天服用止痛药;当氢治疗 2 周后疼痛逐渐减轻时,这种情况就停止了。即使在肠梗阻期间,也不需要随后因疼痛引起的镇痛剂给药。
 
目前,氢气与该患者癌症的改善之间仅存在暂时的联系。氢的抗癌特性可能涉及:
(1)消除癌细胞产生的高水平活性氧,从而抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移;
(2) 下调炎症因子,消除慢性炎症,改变微环境;
(3) 保护线粒体,维持能量产生,帮助纠正缺氧,从而改变心血管、内分泌和神经系统;
(4) 恢复耗尽的细胞毒性T细胞的功能,增强全身抗癌作用。
详细的机制仍有待进一步的后续研究充分阐明,晚期癌症治疗的适应症需要在更多患者的研究中进行验证。