目的本研究旨在探讨富氢水对乙醇诱导的急性胃损伤和慢性肝损伤的保护作用与机制,并研究富氢水是否会对机体产生毒副作用。
方法建立小鼠急性乙醇性胃损伤和慢性乙醇性肝损伤的动物模型,分为4组:正常对照组,单独富氢水组,乙醇造模组和富氢水治疗组。观察慢性乙醇性肝损伤模型的小鼠生存情况。测量急性乙醇性胃损伤模型小鼠的胃黏膜损伤指数。HE染色观察胃、肝组织的病理学改变。检测慢性乙醇性肝损伤模型血清中ALT、AST、TB和DB的水平。WST-1法检测小鼠血清及胃、肝组织中氧化指标SOD活力。TAB法检测小鼠血清及胃、肝组织中氧化指标MDA水平。ELISA法检测小鼠血清中炎症因子IL-6和TNF-α的水平。免疫组织化学和RT-PCR法检测胃和肝组织凋亡因子Caspase-3、Bax、Caspase-9、Fas和Caspase-8的表达水平。P<0.05表示有显著性差异。结果1.对于急性乙醇性胃损伤模型,与正常对照组相比,乙醇造模组小鼠胃黏膜损伤指数显著升高(P<0.001),胃组织病理损伤程度重,氧化指标血清SOD/MDA显著降低(P<0.001),氧化指标血清SOD,血清和胃组织MDA,炎症因子IL-6及凋亡因子Caspase-3,Bax,Fas的蛋白和Caspase-3,Bax,Fas,Caspase-9的mRNA表达水平显著升高(P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P=0.047,P=0.002,P=0.001)。与乙醇造模组相比,富氢水治疗组胃黏膜损伤指数显著降低(P<0.001),胃组织病理损伤减轻,血清SOD活力显著升高(P<0.001),血清及胃组织SOD/MDA显著升高(P=0.002,P<0.001),血清及胃组织MDA水平显著降低(P<0.001,P<0.001),血清中IL-6水平显著降低(P<0.001),胃组织中的Caspase-3,Bax的蛋白和Caspase-3,Bax,Fas的mRNA表达水平显著降低(P<0.001,P=0.001,P<0.001、P=0.005,P<0.001)。与正常对照组相比,单独富氢水组胃黏膜损伤指数,氧化指标,炎症因子及凋亡因子的表达均无统计学意义(P>0.05)。2.对于慢性乙醇性肝损伤模型,与正常对照组相比,乙醇造模组生存率显著降低(P<0.001),肝组织病理损伤程度重,血清ALT和AST显著升高(P<0.001,P<0.001),氧化指标血清及肝组织SOD/MDA显著降低(P=0.002、P<0.001),血清及肝组织MDA,炎症因子TNF-α及凋亡因子Bax,Caspase-8的蛋白和Fas的mRNA的表达水平显著升高(P<0.001,P<0.001,P=0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001)。与乙醇造模组相比,富氢水治疗组小鼠生存率显著升高(P=0.019),肝组织病理损伤减轻,血清ALT和AST显著降低(P<0.001、P=0.002),肝组织SOD/MDA显著升高(P<0.001),血清及肝组织MDA水平显著降低(P=0.001,P<0.001),血清中TNF-α的水平显著降低(P<0.001),肝组织中凋亡因子的表达水平均无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组相比,单独富氢水组小鼠生存率,血清ALT,AST,TB,DB,氧化指标,炎症因子及凋亡因子的表达均无统计学意义(P>0.05)。
结论富氢水可以减轻乙醇诱导的急性胃损伤和慢性肝损伤程度,对急性乙醇性胃损伤可能的主要作用机制为抗氧化、抗炎和抗凋亡,而对慢性乙醇性肝损伤可能的主要作用机制为抗氧化和抗炎。富氢水是安全可靠的,未发现对机体存在明显毒副作用。
