目的 观察氢气是否通过靶向调控miR-141-3p/TXNIP参与支气管哮喘幼年大鼠的炎症反应和氧化应激效应。
方法 将支气管哮喘幼年大鼠造模成功后,按照随机数字法分为模型组、氢气组、氢气+miR-141-3pNC组、氢气+miR-141-3p antagomir组,每组10只。另设对照组,对照组用生理盐水替代药物进行处理。取幼年大鼠肺组织,并收集大鼠肺泡灌洗液;通过ELISA法检测IL-4、IL-5和IL-13三个炎症因子的表达水平;幼年大鼠肺组织HE染色后,显微镜下观察病理学变化同时肺损伤评分,计数嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的变化;对大鼠肺组织中活性氧、丙二醛和髓过氧化物酶及其miR-141-3p的表达水平进行qRT-PCR分析,通过蛋白质印迹法测定大鼠肺组织中TXNIP蛋白的表达水平;采用萤光素酶报告实验分析miR-141-3p与TXNIP的靶向关系。
结果 与相应的对照组对比,模型组和氢气+miR-141-3pantagomir组幼年大鼠肺损伤评分、肺泡灌洗液中炎症因子水平显著升高(均P<0.05),肺组织气道上皮细胞排列不规则,支气管上皮细胞肿胀,部分黏膜脱落,支气管平滑肌显著增生伴有大量炎性细胞浸润,嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及中性粒细胞数量在肺泡灌洗液中显著增加(均P<0.05),肺组织中miR-141-3p表达水平显著降低、TXNIP蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与模型组相比,氢气组、氢气+miR-141-3p NC组上述指标呈相反样改变。相对萤光素酶报告提示miR-141-3p与TXNIP存在靶向关系。
结论
吸入氢气后,通过靶向调控miR-141-3p和TXNIP的表达,在支气管哮喘炎症反应和氧化应激的治疗机制中发挥重要作用。
戴吉成,姜明宇,张玉鑫等.氢气通过靶向调控miR-141-3p/TXNIP对支气管哮喘幼年大鼠炎症反应和氧化应激的影响[J].中国优生与遗传杂志,2023,31(10):1987-1993.
本研究论文作者来自哈尔滨医科大学附属第一医院儿科。
吸入氢气后,通过靶向调控miR-141-3p 和 TXNIP 的表达,削弱体内氧化应激效应致氧化应激指标下调,提示直接吸入氢气可有效抑制支气管哮喘患者体内的氧化应激效应,使脂质物质生成减少,这也为支气管哮喘的治疗手段提供新的理论视野。氢分子作用巨大,机制错综复杂,本研究仅探讨其通过miR-141-3p/TXNIP 轴对卵蛋白诱导的支气管哮喘幼年大鼠的分子治疗机制,为支气管哮喘诊治开阔新的实验思路,全面提升疾病临床治疗水平提供科学依据。