硅氢治疗肺间质纤维化
文章来源：admin发布日期：2023-08-03 18:56浏览次数：
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间质性肺炎 （IP） 是以间质（例如肺泡壁）炎症为特征的疾病的统称，可引起限制性肺疾病。导致 IP 的原因多种多样，例如药物、胶原疾病、病毒感染和放射治疗1.特别是，特发性肺纤维化（IPF）的预后不良，平均生存率为3-5年，2.此外，IP急性加重通常预后很差。然而，药物治疗目前仅限于类固醇、免疫抑制剂和抗纤维化药物3，都有很多副作用，如消化不良、恶心等。因此，需要开发新的间质性肺炎治疗药物来替代现有的药物。
氧化应激是 IP 中症状加重的原因之一4，5，6.谷胱甘肽（GSH）是肺部重要的抗氧化剂，但IPF患者上皮衬里液中GSH降低的量显着减少7，8，9，10.此外，患者的肺部炎症细胞会产生高水平的过氧化物。在肺支气管灌洗液中也检测到高水平的8-异前列烷（一种氧化应激标志物）11.因此，观察到IPF患者的氧化物增加，体内抗氧化剂减少，即严重氧化应激状态。博来霉素诱导的IP小鼠模型缺乏核因子-红系2相关因子2（NRF2：体内抗氧化系统调节转录因子）的症状12，13 和体内抗氧化酶，如细胞外超氧化物歧化酶 （EC-SOD）6，14 和过氧化氢酶15，比野生型IP小鼠模型差。另一方面，EC-SOD过表达15，重组锰超氧化物歧化酶（MnSOD）给药16，并通过N-乙酰半胱氨酸给药增加GSH水平17缓解了博来霉素诱导的IP小鼠模型的症状。此外，给予抗氧化剂多酚，如芒果素18槲 皮 素19和白藜芦醇20，21 ，也减轻了博来霉素诱导的IP小鼠模型的症状。因此，增强体内抗氧化酶和外部施用抗氧化剂对于缓解IP症状非常有效。抗氧化剂被认为是IP的有效治疗剂。
我们的硅（Si）基试剂可以与水反应产生氢气22.特别是，在弱碱性溶液中产生更多的氢。氢是一种极好的抗氧化剂，可以特异性地消除剧毒的羟基自由基，在活性氧（ROS）中具有最高的氧化力23.因此，口服Si基试剂可以在体内连续产生大量的氢，并且被认为对与氧化应激相关的疾病有效。我们之前的研究表明，硅基药物在肠道中产生氢气，并缓解溃疡性结肠炎，帕金森病，肾功能衰竭，皮瓣缺血再灌注损伤和母婴传播引起的流产症状24，25，26，27.因此，我们假设Si基药物可以通过减少氧化应激来预防肺间质纤维化，并使用药物诱导的IP小鼠模型检查了它们在IP中的有效性28.
这项研究中，使用IP小鼠模型研究了我们的硅基药物对甲氨蝶呤诱导的IP的影响。病理分析显示，Si基药物治疗组间质肥大缓解比未治疗组更显著（降低约22%;P < 0.01）。形态学分析表明，用Si基试剂治疗可显着抑制免疫细胞的浸润和肺部纤维化。此外，硅基试剂通过增加血液抗氧化活性来减少与IP相关的氧化应激。（提高约43%；P < 0.001）。综上所述，这些结果表明，硅基药物可以成为IP的有效治疗剂。
