氢气通过明星分子控制肺癌恶化［快讯］
从2019年6月徐克成院长的专著《氢气控癌》出版后，氢气具有控制癌症的作用已经受到广泛的关注，也有不少不同看法，认为只是个案不能作为最终结论。也有一些学者则不去争论，只沉下心来认真开展研究，以获得更多这种作用的证据。如河北医科大学第三附属医院陈刚教授小组就是这样一支队伍，在过去研究证明氢气对肺癌生长具有抑制作用的基础上，最近再次乘胜追击，延续相关研究，发现氢气能通过CD47发挥抑制肺癌转移恶化的作用。2018年日本学者曾经在晚期大肠癌患者中发现，氢气能和经典的PD-1抗体免疫改善产生协同效应，能延长患者预期生存时间。陈教授的最新研究提示，氢气控癌症或抗癌效应在肺癌中能通过激活更多肿瘤免疫途径。这一研究说明，氢气在癌症改善中潜力巨大，同时也说明氢气对癌症的作用存在比较大的复杂度，是值得进一步深入研究的领域。
CD47算是肿瘤免疫改善领域的明星分子了。CD47是存在于很多正常细胞的表面的糖蛋白，也是告诉巨噬细胞不要去“吞吃”这些细胞的标记，保护健康细胞不被免疫系统破坏。巨噬细胞是重要的免疫细胞，可吞噬细胞碎片，可以吞噬被病毒感染的变质细胞，也能吞噬癌细胞。但是CD47类似正常细胞的绿码，能避免被巨噬细胞误伤，肿瘤细胞也通过表达这种蛋白，假装自己是正常细胞，从而逃避被追杀的结果。所以逻辑上用抗体阻断这种分子和受体的结合，就可以让巨噬细胞重新识别肿瘤细胞，恢复免疫抗肿瘤效应，达到改善癌症的目的。针对CD47所引起的巨噬细胞叛变，最终使得癌细胞逃逸免疫的问题，已研发出不少靶向CD47的单抗/融合蛋白药物，基本机制是通过阻断CD47信号通路，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。
过去研究表明，氢气对多种癌症具有改善作用，但目前对氢气抗肿瘤的分子基础仍然不清楚。本研究采用新一代测序研究中，发现氢气可以降低肺癌A549细胞中CD47的表达，考虑到CD47在肿瘤免疫中的重要地位，暗示氢气对肺癌的作用可能与该分子表达减少有关。本研究通过蛋白、基因表达、Transwell和流式细胞术等多种技术，从细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡等不同角度，全面探讨了CD47在氢气对肺癌抑制作用中的地位和分子基础。结果表明，氢气处理导致CD47和细胞分裂控制蛋白42 (CDC42)表达水平呈剂量依赖性下降。就是说，氢气作用于癌细胞，能让细胞表达CD47和CDC42两种蛋白明显下降，氢气浓度越高，这种作用越强，就是存在剂量依赖性。上调CD47消除氢气A549和H1975细胞系中促进肺癌细胞凋亡和抑制细胞生长、侵袭和迁移的作用。氢气能让这种分子表达下降，同时表现出上述抗癌症作用，如果发方向让这种分子增加，则氢气的抗癌症作用被抑制，这说明氢气发挥作用可能是通过抑制这个CD47分子表达实现的。
如果让CD47下调，则可增强氢气的抗癌作用。这一结果再次证明这种分子下降有利于抗癌症，也提示氢气的作用并没有达到最强，如果实际应用中，联合免疫改善可能具有协同效应。本研究发现的这一现象和日本学者发现的氢气联合免疫改善可产生协同效应存在类似特点。
此外，还观察到氢气可明显抑制小鼠肿瘤组织中CDC42和CD47的表达水平，并增强A549和H1975细胞中巨噬细胞介导的吞噬作用。这一结果是利用活体总之，本研究发现氢气通过下调CD47来抑制肺癌进展，氢气可能是一种有效的肺癌改善工具。
主要参考文献
Hydrogengas represses the progression of lung cancer via downregulating CD47.Bioscience Reports.2020.
Hydrogengas inhibits lung cancer progression through targeting SMC3. BiomedPharmacother 2018; 104: 788-797.
上内容摘自《孙学军 氢思语》，仅限于知识科普，不代表对本公司产品的宣传。
