氢气改善肺癌的【临床】
广州复大肿瘤医院在徐克成院长带领下，曾经对氢气吸入的癌症个案进行总结，并形成《氢气控癌》著作2019年6月出版。该书对氢气临床医学，尤其是对氢气癌症改善领域产生了重要影响。但是比较遗憾的是，氢气改善癌症的临床研究仍然存在不少问题，特别是高等级研究的规模和确定证据等方面。
最近徐院长团队在《医学气体研究》(2020年6月)发表了研究论文，观察了氢气联合常用癌症改善手段，重点对经典改善方法导致的改善副作用和关键改善效果进行了深入探讨。该研究是氢气癌症改善领域的最新研究报道。
化疗、靶向改善和免疫改善都用于改善晚期非小细胞肺癌。上述改善方法都可以导致副作用，所谓不良事件。目前缺乏针对这些副作用的改善方法。本研究主要目前是观察氢气吸入对改善不良反应和改善效果的影响。
共58名成年患者参与了试验。其中20名拒绝药物改善的患者被平均和随机地分配到仅使用氢气(H2)组和对照组。根据肿瘤基因突变和药物敏感性检测结果，10例、18例和10例患者分别被纳入化疗组、靶向改善组和免疫改善组，化疗组、靶向改善组和免疫改善组联合h2改善组。
患者每天吸入4-5小时氢气，持续5个月，或在癌症复发时停止吸入。改善后5个月，对照组的症状发生率逐渐升高，而四个氢气联合改善组的症状发生率逐渐降低。16个月后，对照组无进展生存低于单纯氢气组，明显低于氢气 +化疗组、氢气 +靶向改善组、氢气 +免疫改善组。在氢气联合改善组中，大部分药物相关不良事件逐渐减少甚至消失。
临床首次发现，吸入氢气可用于控制肿瘤进展，减轻晚期非小细胞肺癌患者的药物不良事件。本研究于2018年12月7日经暨南大学复大肿瘤医院伦理委员会批准(2019年1月28日在ClinicalTrials.gov)注册NCT03818347。
肺癌是世界范围内最常见的癌症类型，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。许多患者在确诊时已处于肺癌晚期，无进展生存期(PFS)通常小于6个月。在这种情况下，肿瘤不能被切除。化疗,靶向改善和免疫疗法是常见的改善选择。每种改善方法都有不同的适应症，也会产生不同的不良反应。严重不良事件，如严重粒细胞减少、血小板减少症,肝功能异常通常会导致生命体征发生重大变化，患者被迫停止或更换药物。
药物不良作用，最大的危害是无法继续改善。这不仅不利于改善效果，也会给患者带来巨大压力，造成无药可用的尴尬局面。
氢(H2)是一种抗炎、抗氧化和抗凋亡分子。它可以扩散到线粒体中，选择性地中和毒性活性氧，通过调控各种基因表达，恢复细胞活力。在动物实验中，已证实氢气可以减轻化疗引起的严重不良反应。氢气也已用于多种非肿瘤性疾病的临床试验，表明氢气吸入可改善某些人类疾病。
研究设计图
氢气吸入对多种临床症状的影响。上图A是对照组，各种临床症状随着病情发展逐渐加重。下图B是氢气吸入组，各种表现随着时间逐渐下降。吸氢气，真好!替肺癌患者感谢氢气!
癌症患者无进展生存时间，是观察抗癌药物效果的金标准之一。这里结果是，不改善对照组(第一组)最差，单纯氢气吸入和联合氢气吸入都取得了一定效果。
本研究结果发现，氢气改善可用于控制晚期NSCLC患者的癌症进展和减轻多种标准改善的不良事件。
癌症改善的方法不少，手术，放射，化学药物，免疫改善，但这些改善也会给患者带来不同程度的伤害，严重情况下导致改善无法进行，这是癌症改善面临的重要挑战。不幸的是，现在没有针对这些问题的药物和工具。氢气作为一种对人体安全的气体，研究发现对多种炎症和氧化损伤具有缓解作用，这给氢气作为癌症改善副作用的缓解提供了可能。最新这一研究就是基于这一逻辑开展的工作。
氢气吸入方法
氢氧雾化吸入使用上海潓美医疗AMS-H-03氢氧雾化吸入设备。对照组采用无氢气的安慰剂吸入。入组患者每天吸入混合气4-6小时，每月进行影像学检查，直至已有病灶明显进展或出现新的转移。从氢气吸入开始计算PFS(无进展生存时间)。所有患者每月均接受CT扫描或磁共振检查。若已有肿瘤明显生长或出现新的转移，则视为肿瘤进展。
氢气已用于改善急性肺损伤动物模型的肺症状哮喘以及慢性阻塞性肺病。氢气改善疾病的原理包括抑制细胞因子的分泌。氢气改善可减轻肺部炎症而不损害身体自身抗肿瘤作用。因此,可以采用氢气辅助改善来抑制这些炎症症状。
化疗、靶向和免疫改善是晚期非小细胞肺癌的一线药物。改善期间大量增加的活性氧被认为是导致不良事件，可导致氧化应激，炎症和凋亡。本研究中，氢气改善可减轻药物相关不良事件，其中大部分已在动物模型中报道，包括各种因素造成的肺损伤，肝胆管的疾病,[斑丘疹的皮疹,腹泻和便秘,恶心和呕吐,口腔粘膜炎,贫血,血小板减少症,和厌食症。结果发现，氢气改善后患者失眠、头晕、头痛等症状均明显减轻，这符合过去在动物实验发现的现象。令人惊讶的是，氢气疗法无毒且能同时减轻多个器官的不良反应，但过去很少被使用于临床。
我们发现，氢气单独改善就可延长晚期NSCLC患者的PFS，具体从4.4个月延长至7.9个月。结果提示，氢气能独立抑制肺癌细胞的生长。这些数据表明，氢气可作为改善肺癌的新疗法。
需要指出，对于符合一线改善条件的患者，药物对肿瘤控制的作用更为明显。也就是说应该以临床改善为主。氢气作为改善药物副作用的控制的意义更大。
氢气能使用的方法很多，包括氢气吸入，也可以使用氢水饮用，氢水洗澡，氢气释放胶囊等途径和方法。由于氢气没有毒性，扩散能力强大，能进入血脑屏障，这对于脑部肿瘤的改善和辅助改善尤其是非常重要的特征。
本研究首次发现，氢气吸入对控制非小细胞肺癌患者晚期进展，缓解多种改善不良事件都有积极意义。本研究也存在一定局限，特别是研究规模比较小，研究结论需要更大规模研究进一步确认。
但是有了良好的开端，就是胜利的一半。
Chen JB, Kong XF, Mu F, Lu TY, Lu YY,Xu KC. Hydrogen therapy can be used to control tumor progression and alleviatethe adverse events of medications in patients with advanced non-small cell lungcancer. Med Gas Res 2020;10:75-80
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