氢气治疗脓毒症相关性脑病的新机制：Nrf2/HO-1调控神经元与星形胶质细胞间线粒体动力学平衡

1)利用脓毒症小鼠模型,初步阐明氢气通过激活Nrf2/HO-1通路调控神经元和星形胶质细胞之间线粒体动力学平衡治疗SAE的相关机制。 a: 验证氢气对脓毒症相关性脑病(SAE)的保护作用; b: 证明氢气通过调控神经元和星形胶质细胞之间线粒体融合/分裂、生物合成、自噬和细胞间传递情况等线粒体动力学平衡发挥对SAE的治疗作用; c: 阐明氢气通过激活Nrf2/HO-1通路调控神经元和星形胶质细胞之间线粒体动力学平衡。 2)利用神经元和星形胶质细胞共培养模型,进一步明确氢气通过激活Nrf2/HO-1通路调控神经元和星形胶质细胞之间线粒体动力学平衡治疗SAE的具体机制。
a: 构建脓毒症相关性脑病(SAE)神经元细胞培养模型和神经元和星形胶质细胞共培养模型; b: 验证氢气对离体SAE神经元和星形胶质细胞模型的保护作用; c: 证明氢气通过调控神经元和星形胶质细胞之间线粒体融合/分裂、生物合成、自噬和细胞间传递情况等线粒体动力学平衡发挥对SAE的治疗作用; d: 明确氢气通过激活Nrf2/HO-1通路调控神经元和星形胶质细胞之间的线粒体动力学平衡。 氢气用于脓毒症治疗具有明显的优势。通过本课题研究,明确氢气通过激活Nrf2/HO-1通路调控线粒体动力学平衡和线粒体功能发挥对脓毒症的保护作用,为氢气治疗脓毒症提供理论依据,为氢气的临床应用奠定基础,为脓毒症的治疗提供新的分子靶点。而且,氢气具有无毒、渗透性强、相对安全、无残留、价格便宜等诸多优点,具有很强的临床应用前景。 本项目研究成果经天津医科大学总医院临床应用后,推广到全国共17家三级甲等医院,使5361名危重症患者得到有效地救治,改善患者的生存质量,减轻社会及患者经济负担,取得了良好的社会效应,获得医护人员的高度评价。其中郑州大学第一附属医院、福建医科大学附属第一医院、南方医科大学南方医院等多家全国知名医院认为该研究成果值得进步的推广应用。 研究成果尝试进行成果转化,获得良好的效果。联合上海潓美医疗科技有限公司研发的“氢氧气雾化机”通过国家创新医疗器械资质特别审批,为第三类医疗器械。“吸氢疗法”被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》和《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病理诊疗方案(试行第三版)》。 在本项目资助下,共有 15 人次参加国内外学术会议,均为大会发言或壁报展示,发表32篇学术论文,其中SCI收录论文21篇,中华及核心期刊论文11篇,培养博士研究生3人,硕士研究生3人,推动了研究单位的学科建设、人才培养和科技创新。