氢水通过上调NFE2L2/HMOX1表达抑制顺铂致肝细胞损伤作用研究
背景顺铂诱导的药物性肝损伤是肿瘤化疗常见的不良反应，严重影响了患者临床治疗。氢作为一种选择性抗氧化剂，在多种损伤相关的疾病中均具有良好的辅助治疗作用，但其在顺铂诱导的肝损伤中的预防作用及其机制尚未明确。目的 探讨氢水对顺铂致肝细胞氧化应激性损伤的保护作用及作用机制。
方法 于2022年6月—2023年6月取人正常肝细胞株WRL68分为对照组、顺铂组、氢水组、氢水+顺铂组。对照组采用含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基培养48 h；顺铂组采用含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基培养24 h后，加入3μg/mL顺铂继续培养24 h；氢水组采用0.6 mg/L氢水培养基培养48 h；氢水+顺铂组采用0.6 mg/L氢水培养基培养24 h后，加入3μg/mL顺铂继续培养24 h。收集各组细胞，采用CCK-8法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率，罗丹明123荧光探针染色法检测粒体膜电位（MMP）,DCFH-DA荧光探针染色法检测细胞内活性氧（ROS）,Western blot和RT-qPCR检测细胞内核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)、血红素加氧酶1(HMOX1)蛋白及mRNA表达水平。结果 与对照组相比，顺铂组WRL68细胞凋亡率、ROS水平升高（P<0.05）,MMP水平及NFE2L2、HMOX1的蛋白及mRNA水平降低（P<0.05）；氢水组WRL68细胞凋亡率、ROS水平与对照组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；氢水组MMP水平及NFE2L2、HMOX1的蛋白及mRNA水平均高于对照组（P<0.05）。与顺铂组相比，氢水+顺铂组WRL68细胞凋亡率、ROS水平均降低（P<0.05）,MMP水平及NFE2L2、HMOX1的蛋白及mRNA表达水平均升高（P<0.05）。
结论 氢水可通过激活NFE2L2/HMOX1信号通路，提高线粒体膜电位，抑制顺铂引起的肝细胞氧化应激性损伤，从而减轻药物性肝损伤。
