HYDROGEN SALINE A REAL GAS
这是对我们课题组2009年发表的氢气生理盐水治疗新生儿缺血缺氧脑病研究的评论。该论文是国际上首次采用注射生理盐水给氢气的方法,是我们课题组第二篇氢气治疗疾病的研究论文。此后我们将这种盐水无私分享给学术界,极大推动了中国氢气医学研究的速度。这是我们发表论文不久后的一篇评论。现在翻译分享给大家,以帮助大家进一步了解氢气医学研究的这段历史。
Cai, J., Kang, Z., Liu, K., Liu, W., Li, R., Zhang, J. H., Luo, X. and Sun, X. (2009). Neuroprotective effects of hydrogen saline in neonatal hypoxia–ischemia rat model. Brain Res. 1256,129 -137
2005年,《科学》杂志上宣布,吸入硫化氢气体(H2S)能够在小鼠中诱导一种可逆的低代谢状态,类似于冬眠状态,这一发现引发了一阵猜测和调查热潮,研究其机制及由此提示的潜在疗法,从可能的延长太空旅行到改善中风后的结果。呼吸这种气体可以降低体温、呼吸和心率以及活动水平,且不会造成脑损伤。最初的报告之后,研究人员确定,如果先让小鼠接触这种气体,它们可以忍受数小时本来会致命的缺氧,这表明H2S可能是治疗与缺氧相关疾病的潜在疗法。血液流动停止(缺血)和再灌注,如中风或心脏病发作时发生的情况,会导致细胞死亡(凋亡)和炎症,而这种气体已证明可以通过对抗这两种病理来提高存活率。单独使用氢气也能保护免受缺血-再灌注伤害,主要是通过中和自由基,但在临床环境中使用高度易燃的氢气存在安全风险。这使得上海第二军医大学和山东青岛大学的蔡建美及其同事想知道,注射饱和氢气的生理盐水是否也能类似地保护新生大鼠免受缺血的伤害,因为在出生过程中血流或氧气减少可能导致严重的脑损伤。
中国研究人员首先在经历低氧(缺氧)和脑缺血(血流量减少)的大鼠幼崽身上测试了三种浓度的氢气生理盐水,以确定最佳浓度。将饱和氢气的生理盐水注射到腹腔内,并通过对大脑切片进行染色以寻找死细胞与活细胞来确定脑损伤的程度;通过检查凋亡标志物(caspase-3)的活动水平来表明细胞已经“死亡”;以及通过测量氧化损伤脂质的水平,因为脂质和蛋白质损伤是氧化应激的症状,氧化应激会在缺血-再灌注后数小时至数天内继续损害细胞。大鼠幼崽还接受了行为测试,以寻找脑损伤的明显迹象。蔡的团队发现,每公斤体重5毫升的H2生理盐水几乎完全抑制了缺氧-缺血大鼠发生的损伤。在被H2生理盐水治疗的缺氧-缺血动物中,皮层和海马的活细胞数量显著高于未用H2生理盐水治疗的缺氧-缺血动物,而H2处理过的大鼠的死细胞体积减少到了非缺氧水平。H2生理盐水还显著降低了氧化损伤脂质的水平、凋亡活动和行为缺陷。接受过H2处理并暴露于缺血的大鼠比未经处理的大鼠持续的脑损伤也少。它们能够在大约一半的时间内逃离水迷宫,比缺血大鼠有更好的姿势反应,并且在笼子里游荡的时间更少。
氢气的关键神经保护作用显然是其中和自由基的能力,尽管悬浮动画和太空旅行可能还有很长的路要走,但像这样的研究提供了希望,我们可以开始显著降低与中风、心脏病发作和新生儿脑障碍相关的死亡率和发病率。
作者:Sarah L. Milton Florida Atlantic University
First published online July 17, 2009
Journal of Experimental Biology 212, v-a (2009)
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doi: 10.1242/jeb.021592