富氢水通过减少活性氧和产生短链脂肪酸改善NSAID诱导肠病的作用
非甾体抗炎药NSAID例如阿司匹林,最常见副作用是胃肠道损伤。例如大量服用阿司匹林能导致胃溃疡。其他NSAID也容易导致胃肠道疾病。这种疾病甚至被命名为非甾体抗炎药 诱导的肠病,导致这种肠病的机制和氧化应激有关,有时候这种疾病可导致消化道出血而危及患者生命。由于NSAID是临床上应用最广泛的药物,如何应对这种疾病是临床上一直面临的重要问题。氢气是一直新发现的理想抗氧化剂,曾经有研究发现氢水能预防阿司匹林诱导胃黏膜损伤,那么对这类疾病更具有广泛意义的非甾体抗炎药肠病是否也具有预防价值。最近日本国防医科大学,这个研究机构一直从事氢气临床和基础医学研究,曾经报道过氢水治疗脑缺血的临床试验。通过服用5天氢水,发现能有效预防这种疾病发生,其作用基础可能是减少活性氧和降低粪便中短链脂肪酸,而后者可能是通过影响肠道微生物实现的。研究还通过用巨噬细胞和盲肠内容物的上清液共培养进行了细胞学验证。
Akita Y, Higashiyama M, Kurihara C, Ito S, Nishii S, Mizoguchi A, Inaba K, Tanemoto R, Sugihara N, Hanawa Y, Wada A, Horiuchi K, Okada Y, Narimatsu K, Komoto S, Tomita K, Takei F, Satoh Y, Saruta M, Hokari R. Ameliorating Role of Hydrogen-Rich Water Against NSAID-Induced Enteropathy via Reduction of ROS and Production of Short-Chain Fatty Acids. Dig Dis Sci. 2022 Dec 7.
背景:非甾体抗炎药 (NSAID) 诱导的肠病,其机制与氧化应激有关,可因出血而致命。因此,我们旨在研究富氢水(HRW)在氧化应激方面对肠粘膜损伤以及肠道微生物组和粪便中短链脂肪酸(SCFAs)含量的变化的影响。
方法:口服富氢水5天,以研究吲哚美辛诱导的小鼠肠病的有效性。对小肠损伤和管腔活性氧(ROS)进行了评估,以研究氢气的改善作用。然后,分析肠道微生物组的成分;粪便微生物群移植(FMT)使用从饮用HRW的小鼠获得的盲肠内容物进行。分析盲肠内容物的SCFAs含量。最后,将来自巨噬细胞系RAW264的细胞与盲肠内容物的上清液共培养。
结果:富氢水显著改善了IND诱导的肠病组织学,并降低了IND诱导的炎性细胞因子的表达。显微镜评估显示,管腔ROS显著降低,HRW没有改变肠道微生物群;然而,来自HRW治疗动物的FMT改善了IND诱导的肠病。HRW处理动物盲肠含量SCFA含量显著高于对照动物。体外上清液在RAW264细胞中的白细胞介素-10表达显著增加。
结论:富氢水改善了非甾体抗炎药诱导的肠病,不仅通过直接抗氧化作用,而且通过增加管腔SCFA的抗炎作用。这些结果表明,氢可能对小肠炎症性疾病具有治疗潜力。