氢水治疗肝硬化门静脉高压作用

论文来自台湾台北市荣民总医院消化内科

门静脉高压与肝硬化中氧化应激的增加有关，抗氧化治疗能改善肝硬化中的血流动力学异常。各种体内实验模型中观察到氧化应激与血管生成密切相关，在门脉高压大鼠内脏器官中氧化应激显著升高同时血管生成标志物、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1的升高，也证明氧化应激在血管生成中的重要作用，这些标志物与氧化应激的增加有关。

除了肝内阻力的增加、内脏循环的高动力和血管生成外，包括胃食管静脉曲张在内的广泛的门脉侧支血管网络的形成，维持和加重了肝硬化门脉高压。N乙酰半胱氨酸(NAC)是一种抗氧化剂，是合成谷胱甘肽的前体。Fernando等人证实NAC治疗可防止门脉高压大鼠发生高动力循环近年来，NAC的抗血管生成机制与抑制氧化应激有关。血管生成过程的主要步骤包括内皮细胞的迁移和随后血管小管的形成，而内皮细胞的迁移是由vegf诱导的氧化应激介导的过程。已有研究报道NAC有效地阻断了vegf诱导的内皮细胞迁移和管的形成。然而，NAC对肝硬化大鼠内脏血管生成和高动力循环的影响的研究仍然有限。

氢气是一种新型抗氧化剂，可以选择性地抑制氧化应激。在非酒精性脂肪性肝炎和肝缺血再灌注损伤大鼠中，富氢生理盐水(HRS)可通过抗氧化作用有效减轻肝损伤和肝纤维化进展。有趣的是，据报道，氢气生理盐水急性给药可以抑制氧化应激诱导的碱烧伤小鼠角膜血管生成此外，NAC已被用于在不
同的实验模型中证明氧化应激和血管生成之间的联系。

 

图 氢气生理盐水对胆管结扎后肝脏血管增生的影响
 

本文报道的体内和体外研究探讨了慢性NAC和HRS治疗对胆汁性肝硬化大鼠内脏血管生成、高动力循环和门脉高压可能作用。

方法:对肝硬化胆总管结扎(BDL)大鼠在结扎后立即给予生理盐水、NAC和富氢生理盐水治疗1个月，检测血流动力学、内脏血管生成和肝内皮功能障碍。还观察了NAC和富氢盐水对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)小管形成和迁移的急性影响。

结果发现，1个月的NAC或富氢盐水治疗显著改善全身和内脏的高动力循环，纠正肝内皮功能障碍，降低肝内阻力和肠系膜血管生成，通过抑制炎症细胞因子、一氧化氮、VEGF与肝硬化大鼠肠系膜氧化应激的降低。体内研究显示，NAC或富氢盐水与VEGF急性共孵育可有效抑制VEGF诱导的HUVEC的血管生成和迁移，同时降低氧化应激和炎症细胞因子。

结果表明:富氢生理盐水和NAC均可减轻肝硬化大鼠门脉高压、门静脉侧支肠系膜血管生成、肝内皮功能障碍和肝内抵抗的严重程度。NAC和富氢生理盐水是治疗肝硬化并发症的潜在药物。