氢水对抗药物肝损伤
2016-09-05 氢思语：氢气医学优越性之一是没有毒性，其实不仅如此，氢气还可以缓解或消除其他药物的毒性作用。比较典型的研究有氢气减少某些药物对肾脏、肝脏和耳的毒性。今天主要结合最新关于氢气对抗肝脏药物毒性研究报道，介绍氢气对抗肝脏药物毒性的部分研究。
氢气生物学效应方面有一类属于对抗药物毒副作用，例如对肿瘤化疗药物顺铂的肾脏毒性研究，也有对化疗药物心脏毒性的研究，也有肝脏毒性的研究。当然可以考虑对庆大霉素造成的耳毒性研究（没有报道），甚至更多药物毒性方面的研究。
许多学者先后研究氢气对肝脏损伤的预防和治疗作用，如早在2001年法国学者曾经开展呼吸氢气治疗血吸虫肝硬化的研究，2007年日本学者开展呼吸氢气对肝缺血再灌注损伤保护的研究，此后有许多先后进行肝硬化、胆汁淤积肝损伤、脂肪肝、肝移植和药物性肝损伤保护的研究。中国学者先后用氢水和氢生理盐水对扑热息痛药物肝损伤保护研究，证明氢气对这种药物肝毒性具有保护作用。
最近第二军医大学附属东方肝胆外科医院研究发现，氢水注射对药物性肝损伤后肝组织氧化和炎症损伤具有保护作用。研究为氢气预防药物肝损伤奠定了基础。研究论文发表在Int J Clin Exp Med 2016;9(7):。
此前我曾经介绍过来着西安交通大学的类似研究，不过采用的氢气摄取方式不一样。
西安交大学者发现：氢水能对抗扑热息痛诱导肝损伤
药物性肝损伤指在用药过程中药物与肝脏直接或间接作用对肝脏所产生的毒害作用。其发生与年龄、性别、肥胖、饮酒、自身营养状况等有关，尤其合并有肝脏基础疾病时会增加用药风险。扑热息痛(acetaminophen，APAP)，又名对乙酰氨基酚，非那西丁的活性代谢产物，为常用解热镇痛药物之一。常规剂量扑热息痛是相对安全的，但在长期和(或)过量使用的情况下，易造成肝中心小叶坏死．严重者发展为急性肝功能衰竭。在英美等国家，APAP是导致急性肝衰竭的主要原因，我国也比较常见。
有研究发现，氧化应激在扑热息痛诱导肝损伤发生过程中发挥重要作用，细胞内线粒体和细胞外炎症细胞来源的活性氧是导致肝细胞损伤的重要原因，许多抗氧化物质具有预防扑热息痛诱导肝损伤的效果。另外炎症反应也是扑热息痛诱导肝损伤的重要因素，在这种损伤过程中，一些炎症因子明显增加，中和肿瘤坏死因子和白细胞介素1等炎症因子的作用能减轻肝损伤的发生。某些蛋白酶如细胞色素P4502E、诱导型一氧化氮合成酶和JNK信号分子也参与扑热息痛诱导肝损伤的病理过程。最近研究发现，细胞之间直接信息通道缝隙连接在药物诱导肝损伤的发生发展过程中也十分重要。缝隙连接蛋白32（Cx32）是肝脏内缝隙连接的最主要类型，具有促进药物诱导肝损伤的作用。Patel等发现，小鼠缺乏Cx32能耐受硫代乙酰胺诱导的肝损伤。药物阻断Cx32能缓解硫代乙酰胺或扑热息痛诱导的肝损伤。
氢元素是宇宙中含量最多，也是最小最简单的元素，氢分子是宇宙中质量最小的气体，大量研究发现氢气具有多种治疗疾病的效果，其主要作用方式是具有抗氧化抗炎症和抗细胞碉亡等效应。过去研究曾经发现，氢气治疗肝脏疾病包括肝脏组织缺血再灌注损伤、Con A诱导的肝脏炎症反应、血吸虫病导致的肝脏损伤和非酒精性肝硬化等，但是氢气对扑热息痛诱导的肝损伤尚未见报道。氢气水是一种方便经济的给氢方法，具有和呼吸氢气类似的效果，目前已经作为一种健康产品受到大众的欢迎，也有许多研究希望尝试将氢水作为治疗疾病的手段。最新来自西安交通大学第一附属医院肝脏外科Chang Liu小组对氢气治疗扑热息痛诱导的肝损伤进行了系统研究，证明氢水这是一种有效预防扑热息痛诱导的肝损伤的方法，论文最近在线发表在世界胃肠杂志上。
Schematic representation of the proposed effect of the hydrogen molecule in acetaminophen-induced hepatic injury.
研究证明氢水能减少扑热息痛诱导肝脏组织的氧化损伤和炎症反应，缓解肝脏组织病理改变包括超微结构的变化，保护肝脏功能，能促进肝脏细胞的再生能力，这些作用可能于抑制缝隙连接蛋白Cx32，抑制细胞内信号分子JNK活性有关。
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