氢气治疗老年性痴呆的临床研究

氧化应激是造成多种主要神经退行性疾病的发病基础之一,这些疾病包括阿尔茨阿尔茨病、轻度认知障碍和帕金森病。阿尔茨阿尔茨病经常被称为老年性痴呆。

ALDH2基因是编码线粒体乙醛脱氢酶的基因，具有脱氢酶活性，对人体内乙醛氧化发挥作用，与酒精代谢能力相关。酒精在体内分解代谢主要依靠乙醇脱氢酶ADH和乙醛脱氢酶ALDH两种酶，酒精进入体内就会在ADH的作用下分解为乙醛，再在ALDH的作用下分解为乙酸，从而排出体外。ALDH2缺陷小鼠中，给予酒精的小鼠(每公斤体重5.8g)与未给予酒精的小鼠相比，有4倍的细胞发生DNA损伤。拥有这种突变的人，不能合成足够乙醛脱氢酶降解乙醛，乙醛就不能及时排除体外，过多乙醛聚在体内就会导致喝酒容易上脸，这种喝酒脸红的人患食管癌的风险大大增加，这种人也比较容易发生老年性痴呆。存在这种基因缺陷的小鼠就非常容易出现阿尔兹海默病，今天我们介绍的一项研究就使用这种痴呆动物模型。

不幸的是亚洲人比较多，约有5.4亿人携带ALDH2基因突变。据说导致这种现象的原因是我们的祖先喜欢喝热水，欧洲人祖先喜欢吃发酵水果，发酵的水果含有酒精，反复喝反复喝就有了进化筛选，结果是特能喝。

载脂蛋白E4（APOE4）是和阿尔兹海默病发病关系最密切的基因。基因组中包含1拷贝APOE4，阿尔兹海默病发病率增加4倍，包含2拷贝APOE4，阿尔兹海默病发病率增加12倍。

APOE4携带者氧化应激增加可能是造成痴呆等疾病高发的原因。因此采用膳食抗氧化剂以减轻老年神经退化值得探索。最新研究选择线粒体醛脱氢酶2基因(ALDH2 * 2) DAL101动物，这种动物存在ALDH2缺陷，这是东北亚地区人群比较常见的情况。日本韩国和中国的研究先后确定，这种基因缺陷者是迟发性阿尔兹海默病重要危险因子。DAL101小鼠皮质神经元对4-羟基2壬烯醛（4-HNE）的解毒能力下降，导致发生年龄相关神经退化、认知能力下降和寿命缩短。

大量研究发现，氢气具有减少氧化损伤的作用，氢气的医学作用已经被大量动物实验和25项临床研究证明，包括一些双盲安慰剂对照临床试验研究。使用氢气的方法包括吸入氢气、饮用氢气水和注射氢气生理盐水等，这些方式都被证明可以产生抗氧化抗炎症作用。

饮用氢水可以通过减少氧化应激防治慢性束缚应激造成的学习记忆能力损失，通过刺激胃肠道饥饿素释放保护神经细胞。富含氢生理盐水注射能减少氧化应激在淀粉样蛋白诱导的痴呆模型中发挥治疗作用，吸入氢气对心脏骤停复苏后脑损伤具有治疗作用，这种作用不同于低温保护的途径。最新这一研究中，发现饮用氢水能抑制DAL101小鼠的氧化应激和记忆损伤。动物实验有效，对人类不一定有效，所以需要进行人体研究。随后进行的随机双盲安慰剂对照人体研究中，根据阿尔茨阿尔茨病评分结果，饮用氢水1年不能延缓普通人中度认知障碍的发展，但可以显著改善APOE4携带者的认知障碍。

这个研究中的氢水为什么会对普通人群没有效果，只对基因缺陷痴呆人群有效。这需要认真分析，需要答案请留言，《氢思语》来解密。